Development of immunostimulatory mRNA and lymphoid tissue-targeting carriers for cancer vaccine

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H03529
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 90120:Biomaterials-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine (2020-2021); The University of Tokyo (2018-2019)
• Principal Investigator: Uchida Satoshi 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20710726)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 弓場 英司 大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80582296)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: mRNAワクチン / がんワクチン / アジュバント / リポプレックス / 高分子ミセル / 遺伝子送達

Outline of Final Research Achievements

Messenger RNA cancer vaccines encoding tumor antigens garner much attention in cancer immunotherapy. Immunostimulatory adjuvants play a critical role in cancer vaccines. In the present study, we integrate adjuvant functionalities into mRNA by employing mRNA engineering. The developed mRNA formulation improves vaccination effects in mice after encapsulation into lipid-based mRNA carriers used in clinical trials and polyplex micelles. Ultimately, this system provides therapeutic outcomes in several cancer models.

Free Research Field

核酸医薬

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で開発したアジュバント機能一体型mRNAは、体内に蓄積しない生体分子であるRNAを基盤としており、極めて安全性が高い。さらに、脂質キャリアと高分子キャリアのいずれを用いた場合でも効果が得られ、汎用性も高い。適宜、免疫チェックポイント阻害剤と併用することで、臨床応用が期待される。また、学術的には、RNA工学をmRNAワクチンに応用することで、その効果を高めた世界に先駆けた報告である。