Mast cell-regulated cytochrome P450 metabolism and its mechanism in allergic diseases

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K06772
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Tokushima Bunri University
• Principal Investigator: TANINO TADATOSHI 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (90236703)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: アレルギー / 薬物動態 / 薬物代謝 / 一酸化窒素 / 肥満細胞

Outline of Final Research Achievements

Immunoglobulin (Ig) E-sensitized mast cells elicit sustained nitric oxide (NO) production. We investigated the participation of mast cell-released NO and cytokine-derived iNOS activation in type 1 allergy-suppressed hepatic cytochrome P450 (CYP) metabolism. Our data suggest that mast cell-released NO participates in type 1 allergy-suppressed CYP1A2, CYP2C, CYP2E1, and CYP3A metabolism.
Our data also showed that the onset of IgE-mediated allergy alters the pharmacokinetics of major P450-metabolic capacity-limited drugs except for CYP2D6 drugs.

Free Research Field

薬物動態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アトピー性皮膚炎、気管支喘息や花粉症のアレルギー疾患を罹患した患者は世界的に多く、生活習慣病という認識が強くなってきており、日本国民では全人口の50%を超えている。これまでに急性や慢性アレルギー疾患（Th2優位）での薬物動態変動や動態予測に関する報告は、ほとんどない。本研究は世界に先駆け、急性Ⅰ型アレルギー疾患が不可逆的に薬物動態変化させることを見出し、さらに慢性アレルギー疾患で体内動態予測するとき、血中一酸化窒素が生体内マーカーに利用できると考えられる。今回、ニワトリ卵白アルブミンによるⅠ型アレルギー発症に関する研究であるが、他のアレルギーでも薬物消失の遅延が起こることを警告する。