Structure characterization of beta-Amyloid oligomer in protein cage

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K19143
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 37:Biomolecular chemistry and related fields
• Research Institution: Tokyo Institute of Technology
• Principal Investigator: Unoe Takafumi 東京工業大学, 生命理工学院, 教授 (70332179)
• Project Period (FY): 2018-06-29 – 2020-03-31
• Keywords: ベータアミロイド / タンパク質工学 / タンパク質ケージ

Outline of Final Research Achievements

The formation process of amyloid fibers holds the key to the onset of Alzheimer's disease. It has been reported that Ab oligomers consisting of a small number of amyloid-beta peptide monomers (Ab) have higher toxicity than Ab fiber. In this study, we established a method for isolating an Ab-oligomer by using encapsulation in a protein cage.

Free Research Field

生体関連化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アルツハイマー病やパーキンソン病の克服は高齢化問題の重要な解決策となることから、ベータアミロイドに加え、それらの原因となるαシヌクレイン、タウ蛋白質の凝集過程の研究は盛んに進められている。特に、凝集体の高分解能構造決定は機構解明には不可欠であるが、高い凝集性を有するサンプルの調製は困難である。本研究のオリゴマーの単離・精製と結晶化に蛋白質ケージ機能化を利用する全く新しい発想に基づく手法は、ウイルス等のサイズや形状の異なる蛋白質ケージに展開することによって、様々なターゲット蛋白質に適用できるばかりでなく、単一蛋白質の内包等にも発展する。