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2008 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞多様化と神経回路組織化をもたらす分子メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 19100006
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

八木 健  Osaka University, 大学院・生命機能研究科, 教授 (10241241)

Keywordsカドヘリン / 神経細胞 / 多様性 / 神経回路 / 遺伝子制御 / セロトニン / 脳機能 / 遺伝子クラスター
Research Abstract

本研究は、脳神経系で発現する多様化膜分子群、プロトカドヘリンファミリーに注目し、脳形成における神経細胞の多様化、神経回路形成における新たな分子メカニズムの解明を目的として研究を行っている。プロトカドヘリンファミリーは、Pcdh-a,Pcdh-b,Pcdh-gの遺伝子クラスターから構成されており、多様化した可変領域エクソンとPcdh-aやPcdh-gに共通した定常領域エクソンからなる。単一プルキンエ細胞を用いた解析によりPcdh-aやPcdh-gの可変領域エクソンが、個々の神経細胞ごとに異なった発現様式をとっていることが明らかとなっており、この発現が対立遺伝子にあるクラスターごとに制御されていることが明らかとなっている。本年度は、Pcdhクラスターにあるプロモーター領域のDNAメチル化パターンを解析し遺伝子制御機構にDNAメチル化が関与している可能性について検討した。また、Pcdh-aの遺伝子変換マウスの作製に成功し、この遺伝子変換マウスにおいて嗅神経の異所的な投射異常を明らかにした。その結果、Pcdh-aが嗅神経回路形成において機能的分子であることが明らかとなった(Hasegawa et al.2008)。さらに、Pcdh-aの定常領域欠損マウスを用いた行動学的解析により、恐怖条件付け学習の充進、Pre-Pulse inhibitionの低下の異常が明らかとなった。更に、この遺伝子変換マウスの海馬体においてセロトニン量の増加が認められた(Fukuda et al.2008)。セロトニン神経についての解析を行ったところ、Pcdh-aが縫線核にあるセロトニン神経細胞で強く発現しており、この発現は成体まで続いていることが明らかとなった。また、Pcdh-a変換マウスでは、セロトニン神経回路形成の異常が発達とともに顕著になることも明らかになった。

  • Research Products

    (25 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Rapid identification of virus-carrying mosquitoes using reverse transcription-loop-mediated isothermal amplification.2009

    • Author(s)
      Perera N
    • Journal Title

      J Virol Methods 156

      Pages: 32-36

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expressional levels of Protocadherin-a transcripts are decreased by nonsense-mediated mRNA decay with frameshift mutations and by high DNA methylation in their promoter regions.2009

    • Author(s)
      Kaneko R
    • Journal Title

      Gene 430

      Pages: 86-94

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA polymerase delta is required for early mammalian embryogenesis.2009

    • Author(s)
      Uchimura A
    • Journal Title

      PLoS ONE 4

      Pages: e4184

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 遺伝子からみた脳の進化のシナリオ2009

    • Author(s)
      八木 健
    • Journal Title

      生体の科学 60

      Pages: 3-12

  • [Journal Article] Clustered protocadhherin family2008

    • Author(s)
      Yagi T
    • Journal Title

      Dev Growth Differ 50

      Pages: S131-S140

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of Fyn tyrosine kinase in the mouse dorsal hippocampus is essential for contexual conditioning.2008

    • Author(s)
      Isosaka T
    • Journal Title

      Eur J Neurosci 28

      Pages: 973-981

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Noradrenergic excitation of a subpopulation of GABAergic cells in the basolateral amygdala via both activation of nonselective cationic conductance and suppression of resting K+ conductance: a study using glutamate decarboxylase 67-green fluorescent protein knock-in mice.2008

    • Author(s)
      Kaneko K
    • Journal Title

      Neuroscience 157

      Pages: 781-797

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Down-regulation of protocadherin-a A isoforms in mice changes contextual fear conditioning and spatial working memory.2008

    • Author(s)
      Fukud E
    • Journal Title

      Eur J Neurosci 28

      Pages: 1362-1376

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased expression of Fyn protein and disbalanced alternative splicing patterns in platelets from patients with schizophrenia.2008

    • Author(s)
      Halttori K
    • Journal Title

      Psychiatry Res (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rapid identification of P1asmodium-carrying mosquitoes using loop-mediated isothermal amplification.2008

    • Author(s)
      Aonuma H
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 376

      Pages: 671-676

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] クラスター型プロトカドヘリンファミリー 多様性創出機構とその機能解明に向けて2008

    • Author(s)
      平山晃斉, 長谷川園子, 八木健
    • Journal Title

      蛋白質・核酸・酵素 53

      Pages: 358-364

  • [Presentation] 個々の神経細胞で差次的発現を示すクラスター型プロトカドヘリン遺伝子の発現制御機構の解析2008

    • Author(s)
      平山晃斉
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] 神経細胞の多様化におけるプロトカドヘリンαのクラスター型ゲノム構造の関与2008

    • Author(s)
      金子涼輔
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] クラスター型プロトカドヘリンの多様性を欠失した遺伝子改変マウスの解析2008

    • Author(s)
      平林敬浩
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] DNA複製エラーを利用した変異マウス作製系について-シンギングマウスの誕生2008

    • Author(s)
      内村有邦
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] 発生過程におけるPcdh-α遺伝子クラスターのDNAメチル化パターン制御機構の解析2008

    • Author(s)
      川口将史
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] 進化マウスプロジェクト2008

    • Author(s)
      内村有邦
    • Organizer
      第6回知と行動研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20081106-20081107
  • [Presentation] A NOVEL MOUSE FORWARD GENETICS MODEL DEVELOPED BY DNA REPLICATION ERROR2008

    • Author(s)
      Arikuni Uchimura
    • Organizer
      The 21 annual meeting on Mouse Genetics & Genomics : Development & Disease
    • Place of Presentation
      Cold Spring Harbor Laboratory, USA
    • Year and Date
      20081029-20081102
  • [Presentation] Abnormalities of mice with conditional targeted Pcdh gamma allele2008

    • Author(s)
      糸賀康人
    • Organizer
      第51回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      20080911-20080913
  • [Presentation] DNA複製機構に依存した新規のマウス遺伝学実験モデル系の構築2008

    • Author(s)
      内村有邦
    • Organizer
      日本遺伝学会第80回大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20080903-20080905
  • [Presentation] Identification of the enhancer element for clustered protocadherin-γ genes which make a gene cluster in genome and whose isoforms are expressed in individual neurons2008

    • Author(s)
      Shinnichi Yokota
    • Organizer
      Gordon Research Conference
    • Place of Presentation
      Newport, RI, USA
    • Year and Date
      20080817-20080822
  • [Presentation] 背側海馬におけるFynの活性化は文脈的弁別に必須である2008

    • Author(s)
      伊早坂智子
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080709-20080711
  • [Presentation] セロトニン神経の軸索投射におけるプロトカドヘリンαの役割2008

    • Author(s)
      香取将太
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080709-20080711
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yagi/index.htm

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 水溶性近赤外蛍光材料およびマルチモーダル水溶性近赤外蛍光材料2008

    • Inventor(s)
      神 隆, 吉岡芳親, 駒井豊, 大澤五住, 八木 健, 金子凉輔, 精山明敏, 関 淳二
    • Industrial Property Rights Holder
      大阪大学
    • Industrial Property Number
      特願2008-130884号
    • Filing Date
      2008-05-19

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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