糖鎖認識を基点としたバベシア原虫の赤血球侵入分子機構の解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19580334
• Research Institution: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• Principal Investigator: 横山 直明 Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine, 原虫病研究センター, 准教授 (80301802)
• Keywords: 感染症 / 獣医学 / 糖鎖 / 動物 / 衛生 / バベシア原虫 / 赤血球 / 侵入

Research Abstract

バベシア症を克服するためにはバベシア原虫が持つ独自の赤血球侵入分子機構を理解し、治療法・予防法の開発に繋がる重要なそのターゲット分子を同定していくことが急務となっている。本研究の目的は、未だ明らかとされていない糖鎖認識を基点としたバベシア原虫の赤血球侵入機構を分子レベルで解読しようとするものである。最終年度までに、1)"α2-3シアリルラクトース、ヘパリン、デキストラン硫酸、ヘパラン硫酸、フコイダン、及びコンドロイチン硫酸"がバベシア原虫の赤血球侵入を有意に介入し阻害することをつきとめた。また、シアル酸が欠如した赤血球にはバベシア原虫は侵入できないことも明らかとなった。これらの成果より、上記糖鎖誘導体群と構造上類似した"シアル酸やヘパラン硫酸様多糖"が赤血球膜上の感染受容体として重要な役割を果たしていることが示唆された。また、2)新たにP200(B.bigemina)、HSP70(B.gibsoni)、Bv36(B.bovis)、及びBboP67(B.bovis)などが同定され、新たな原虫リガンド候補として加わった、原虫リガンド分子と感染受容体の特異相互作用を介入できるそれら糖鎖誘導体群や特異抗体の効果は、未だ治療法や予防法のないバベシア症の新規薬剤や新規ワクチンの開発に有用な知見を提供していると考える。

Research Products

• [Journal Article] Isolation and pathogenic characterization of an OB1 variant of Babesia rodhaini which has a glycophorin A-independent pathway to murine red blood cells. (2009)
  • Author(s): Takabatake, N., Iseki, H., Ikehara, Y., Kanuka, H., Yokoyama, N., Sekimizu, K., Igarashi, I.
  • Journal Title: Vet.Parasitol. 159 Pages: 97-104
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of Babesia bigemina 200 kDa recombinant antigen in enzyme-linked immunosorbent assay. (2009)
  • Author(s): Altangerel, K, Alhassan, A., Iseki, H., Sivakumar, T., Damdinsuren, B., Yokoyama, N., Igarashi, I
  • Journal Title: Parasitol.Res. 105 Pages: 249-254
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cloning and Characterization of Peroxiredoxin in Babesia bovis. (2009)
  • Author(s): Tanaka, M., Sakurai, T., Yokoyama, N., Inoue, N., Kawazu, S.
  • Journal Title: Parasitol.Res. 105 Pages: 1473-1477
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular and immunological characterization of Babesia gibsoni and Babesia microti heat shock protein-70. (2009)
  • Author(s): Terkawi, M.A., Aboge, G., Jia, H., Goo, Y.K., Ooka, H., Yamagishi, J., Nishikawa, Y., Yokoyama, N., Igarashi, I., Kawazu, S-.I., Fujisaki, K., Xuan, X.
  • Journal Title: Parasite Immunol. 31 Pages: 328-340
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibitory effect of(-)-Epigallocatechin-3-gallate from green tea on the growth of Babesia parasites. (2009)
  • Author(s): AbouLaila, M.Yokoyama, N., Igarashi I.
  • Journal Title: Parasitology 22 Pages: 1-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression analysis of a Babesia bovis BboP67 gene homologous to the Theileria parva p67 gene. J.Protozool. Res., 19 : 62-71, 2009. (2009)
  • Author(s): Sivakumar, T., Khukhuu, A., Alhassan, A., Aboulaila, M.R.A., Iseki, H., Ota, N., Lijia, Z., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • Journal Title: J.Protozool. Res. 19 Pages: 62-71
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibitory effect of apicidin on in vitro and in vivo growth of Babesia parasites. (2009)
  • Author(s): Munkhjargal, T., Aboulaila, M.R.A., Sivakumar, T., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • Journal Title: J.Protozool.Res. 19 Pages: 41-49
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of Oligomannose-Coated Liposome-Based Vaccine on Rodent Babesiosis. (2009)
  • Author(s): Ishigame, T., Takabatake, N., Iseki, H., Ota, N., Koyama, A., Igarashi, I., Nishikawa, Y., Ikehara, Y., Kojima, N., Yokoyama, N.
  • Journal Title: J.Protozool.Res. 19 Pages: 10-23
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Babesia bosis BvP36 gene is expressed at least in the asexual stage of Babesia merozoite. (2009)
  • Author(s): Khukhuu, A., Sivakumar, T., Alhassan, A., Ota, N., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • Journal Title: J.Protozool.Res. 19 Pages: 34-41
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Molecular characterization of a new spherical body protein of Babesia bovis and evaluation its potential use for serodiagnosis (2009)
  • Author(s): Terkawi M. Alaa, Seuseu Junior, AbouLaila Mahmound, 横山直明, 玄学南, 五十嵐郁男
  • Organizer: 第148回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 20090925-20090927
• [Presentation] ヒトバベシア症の簡易迅速血清診断法の開発 (2009)
  • Author(s): 井関博, Chul-min Kim, 斉藤あつ子, 簑田友香, 猪熊壽, 横山直明, 五十嵐郁男
  • Organizer: 第147回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 栃木
  • Year and Date: 20090402-20090404
• [Presentation] バベシア原虫における遺伝子改変技術の開発 (2009)
  • Author(s): 田中みほ, 櫻井達也, 井上昇, 横山直明, 玄学南, 河津信一郎
  • Organizer: 第147回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 栃木
  • Year and Date: 20090402-20090404
• [Presentation] バベシア症に対するオリゴマンノース糖鎖被覆リポソームワクチンの効果 (2009)
  • Author(s): 横山直明, 石亀貴士, 高畠規之, 井関博, 太田奈保美, 小山亜紀, 五十嵐郁男, 西川義文, 池原譲, 小島直也
  • Organizer: 第147回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 栃木
  • Year and Date: 20090402-20090404
• [Presentation] バベシア原虫の赤内型増殖に関する分子生物学的研究(日本獣医学会賞受賞講演) (2009)
  • Author(s): 横山直明
  • Organizer: 第147回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 栃木
  • Year and Date: 20090402-20090404
• [Remarks]
  • URL: http://www.obihiro.ac.jp/~protozoa/index.html