The Role of Internal Biological Clock in the Cardiovascular Diseases and the Development of New Therapeutic Strategy

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19590853
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: Nagasaki University (2008); The University of Tokyo (2007)
• Principal Investigator: MAEMURA Koji Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90282649)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): WATANABE Masafumi 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60360096) ; NAGAI Ryozo 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60207975)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: 循環器 / 高血圧 / 体内時計 / 概日リズム

Research Abstract

循環器疾患の発症には概日リズムが認められる。本研究は循環器疾患発症の概日リズムを体内時計の観点で明らかにし、時間を考慮した視点からの循環器疾患の予防法、治療法の開発をめざして遂行した。まず末梢の体内時計によりコントロールされている遺伝子群の候補として転写因子、分泌タンパク、膜受容体など28個の遺伝子が同定され、体内時計がこれらの遺伝子発現を通じて循環器疾患発症に関与していることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] サーカディアンリズムを考慮した心血管イベントの発症抑制 (2009)
  • Author(s): 前村浩二
  • Journal Title: Pharma Medica 27 Pages: 153-156
• [Journal Article] Genetic variations of Mrf-2/ ARID5B confer risk of coronary atherosclerosis in the Japanese population (2008)
  • Author(s): Wang G, Watanabe M, Imai Y, Hara K, Manabe I, Maemura K, Horikoshi M, Kohro T, Amiya E, Sugiyama T, Fujita T, Kadowaki T, Yamazaki T, Nagai R
  • Journal Title: Int Heart J 49 Pages: 313-327
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adiponectin antagonizes stimulatory effect of tumor necrosis factor-alpha on vascular smooth muscle cell calcification : regulation of growth arrest-specific gene 6-mediated survival pathway by adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase (2008)
  • Author(s): Son BK, Akishita M, Iijima K, Kozaki K, Maemura K, Eto M, Ouchi Y
  • Journal Title: Endocrinology 149 Pages: 1646-1653
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SUMOylation of Kruppel-like transcription factor 5 acts as a molecular switch in transcriptional programs of lipid metabolism involving PPAR-delta (2008)
  • Author(s): Oishi Y, Manabe I, Tobe K, Ohsugi M, Kubota T, Fujiu K, Maemura K, Kubota N, Kadowaki T, Nagai R
  • Journal Title: Nat Med 14 Pages: 656-666
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 動脈硬化の診断法としての血液マーカー (2008)
  • Author(s): 網谷英介, 前村浩二
  • Journal Title: 内分泌・糖尿病科 27 Pages: 407-416
• [Journal Article] 心房細動の抗凝固療法と出血性疾患 (2008)
  • Author(s): 渡辺昌文,前村浩二
  • Journal Title: medicina 45 Pages: 1673-1677
• [Journal Article] Thrombomodulin is a clock-controlled gene in vascular endothelial cells (2007)
  • Author(s): Takeda N, Maemura K, Horie S, Oishi K, Imai Y, Harada T, Saito T, Shiga T, Amiya E, Manabe I, Ishida N, Nagai R
  • Journal Title: J Biol Chem 282 Pages: 32561-32567
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Circadian rhythms in the CNS and peripheral clock disorders : role of the biological clock in cardiovascular diseases (2007)
  • Author(s): Maemura K, Takeda N, Nagai R
  • Journal Title: J Pharmacol Sci 103 Pages: 134-138
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chronobiology of acute myocardial infarction-molecula biology (2007)
  • Author(s): Takeda N, Maemura K
  • Journal Title: Biol Rhythms Res 38 Pages: 233-245
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 動脈硬化のトータルマネジメント (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Journal Title: medicina 44 Pages: 1441
• [Journal Article] Editorial 動脈硬化の病態と臨床像 (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Journal Title: medicina 44 Pages: 1442-1444
• [Journal Article] 急性冠症候群の診断 血液生化学検査の解釈 (2007)
  • Author(s): 前村浩二、志賀太郎
  • Journal Title: Current Therapy 25 Pages: 22-26
• [Journal Article] 生活リズムとストレス-生活リズムとメタボリックシンドロームの関係について (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Journal Title: 肥満と糖尿病 6 Pages: 797-798
• [Journal Article] 血管病研究の現在と未来ー冠動脈疾患急性期治療の進歩 (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Journal Title: ACROSS 17 Pages: 16-17
• [Journal Article] 時計遺伝子研究の最前線ー心血管疾患と概日リズム (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Journal Title: Clinical Neuroscience 25 Pages: 1147-1149
• [Journal Article] 循環器系のサーカディアン調節オーバービュー (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Journal Title: 血管医学 8 Pages: 337-339
• [Journal Article] 動脈硬化のトータル管理 (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Journal Title: くらしとからだ 54 Pages: 3-5
• [Journal Article] 生活習慣病と体内時計 (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Journal Title: Medical View point 28 Pages: 3
• [Journal Article] スタチンのコレステロールを介さない細胞生物学的作用 (2007)
  • Author(s): 網谷英介、前村浩二
  • Journal Title: Journal of Integrated Medicine 17 Pages: 669-671
• [Journal Article] 動脈硬化の炎症マーカー(CRP, PTX3 など) (2007)
  • Author(s): 志賀太郎、前村浩二
  • Journal Title: The Lipid 18 Pages: 26-31
• [Presentation] 心血管系の時計遺伝子の意義 (2008)
  • Author(s): 前村浩二
  • Organizer: 第49回日本脈管学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-25
• [Presentation] シンポジウム「動脈硬化に関与する新しい分子機構」時計遺伝子の病態への関与 (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Organizer: 第15 回日本血管生物学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20071129-30
• [Presentation] Long Pentraxin3 (PTX3) is More Specific than CRP as a Marker for Vascular Inflammation (2007)
  • Author(s): Shiga T, Maemura K, Imai Y, Kawanami D, Takeda N, Ando J, Morita T, Manabe I, Hayashi D, Ohtsu H, Hashimoto H, Sugiyama A, Miyamoto K, Sagara M, Ito Y, Reid PC, Yamazaki T, Hirata Y, Kodama T, Nagai R
  • Organizer: American Heart Association 80 th Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Orland, FL
  • Year and Date: 20071104-07
• [Presentation] Long Pentraxin 3 Is More Specific Than C-reactive Protein as a Marker for Vascular Inflammation (2007)
  • Author(s): Shiga T, Maemura K, Imai Y, Kawanami D, Takeda N, Ando J, Morita T, Manabe I, Hayashi D, Ohtsu H, Sugiyama A, Miyamoto K, Sagara M, Ito Y, Reid PC, Yamazaki T, Hirata Y, Kodama T, Nagai R
  • Organizer: American College of Cardiology 2007 Scientific Sessions
  • Place of Presentation: New Orleans, LO
  • Year and Date: 20070324-27
• [Presentation] 生活習慣病と体内時計 (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Organizer: 第3回Summer Vascular Conference
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-09-08
• [Presentation] 血管内皮機能から見た循環器疾患ー炎症、血管新生、体内時計ー (2007)
  • Author(s): 前村浩二
  • Organizer: 第6回分子心血管カンファランス
  • Place of Presentation: 山形
  • Year and Date: 2007-05-25