2008 Fiscal Year Annual Research Report
カルシニューリン調節蛋白を介した甲状腺ホルモンの骨形成・代謝に及ぼす作用
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19591074
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
村田 善晴 Nagoya University, 環境医学研究所, 教授 (80174308)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加納 安彦 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (50252292)
高岸 芳子 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (50024659)
林 良敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (80420363)
神部 福司 名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (00211871)
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| Keywords | 甲状腺ホルモン / カルシニューリン / 骨 / RCAN2 / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
甲状腺ホルモン(TH)が骨形成や代謝に重要な役割を果たしていることは、臨床的によく知られているが、その作用の分子機構には不明な点が多い。我々が以前、TH応答性遺伝子としてクローニングに成功したRCAN2は、神経系で強く発現しているカルシニューリン(CN)の内在性調節蛋白をコードしている。最近、CNが骨形成および代謝に重要な役割を演じてことが報告されたことから、THはRCAN2の発現調節を介して、CNの活性を調節することにより骨形成や代謝に作用を発揮するのではないかと想定して、本研究を企画した。2008年度では、THが成獣マウスの骨組織でRCAN2の発現を如何に調節しているかを検討した。このため、成獣雄マウスにメチマゾールを1ヶ月間投与し、甲状腺機能低下マウスを作製し、また、過剰のLT4を1ヶ月間腹腔内投与して甲状腺機能亢進マウス群を作成した。長幹骨として脛骨と腓骨、扁平骨として頭蓋骨よりRNAを抽出し、定量的RT-PCRによりRCAN2 mRNAを定量した。その結果、成獣マウスの骨では、新生仔マウスに比べ、RCAN2の発現は低く、甲状腺ホルモンによる調節も減弱していることが明かとなった。一方、RCAN2ノックアウトマウス(RCAN2-/-)の骨に対し、走査型電顕を始めとする詳細な形態学的検討を加えた。その結果、RCAN2-/-の新生仔(P1)では、膜性骨化が有意に遅延していることが示された。一方、成長過程(P28)および成獣(P118)の骨組織の形態は、野生型マウスと有意な違いは観察されなかった。以上より、THは骨に於けるRCAN2 mRNAの発現を主として新生仔期に調節しており、RCAN2も骨の発生・発達に影響を及ぼしているものの、成獣での骨形態には影響しないことが示唆された。
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