2007 Fiscal Year Annual Research Report
樹状細駒による自己瘍標的魚痔療法斎増強きせる、各種抗癌剤の滴量に関する検討
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19591536
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
高橋 豊 Chiba University, 大学院・医学研究院, 客員教授 (10179541)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 正人 武蔵野大学, 附置研究所, 客員教授 (10243718)
源 利成 金沢大学, がん研究所, 教授 (50239323)
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| Keywords | 樹状細胞 / CPT-11 / Docetaxe1 / OK432 |
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| Research Abstract |
まず樹状細胞(dendritic cell:DC)と抗癌剤の濃度別にみた,併用効果について検討した。同系線維肉腫細胞Meth・A移植したBALB/cマウス,および同系扁平上皮癌細胞SCCVII移植したC3H/HeNマウスを用い,種々の抗癌剤をそれぞれの薬剤のMTD(maximum tolerated dose)を最高値にして,4-5段階の濃度を設定し,腫瘍移植後7日目から,週3回,1週間投与した。また腫瘍移植後14日目に,同系マウス骨髄細胞をGM-CSF及びIL-4存在下に6日間培養することにより誘導したiDC(1x10^6)を右側腫瘍内に投与,さらに6時間後に,DCを成熟させるためたOK-432(100μg)を右側腫瘍内に投与した。
その結果,CPT-11,DocetaxleのMTD量では,併用効果は認められなかったが,1/2MTD量と1/4MTD量との併用で,抗腫瘍効果に相乗効果が認められた。マウスにおいても,体重減少などは認められなかった。
さらに,それらの腫瘍においては,有意な腫瘍浸潤リンパ球の細胞障害活性,血清中のTh1/Th2サイトカイン比の上昇が認められた。また腫瘍の組織において,DCおよびマクロファージの浸潤も認められた。
以上より,DC治療に低用量化学療法を併用することにより,免疫応答の増強が確認された。
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