2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel combination immunotherapy against lung cancer and mesothelioma: establishment of immunological basis for clinic
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19H03668
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
西岡 安彦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (70274199)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
軒原 浩 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (00505919)
佐藤 正大 徳島大学, 病院, 講師 (80530899)
三橋 惇志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任助教 (00833732)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 肺がん / がん免疫療法 / 線維細胞 / 骨髄由来抑制細胞 / 樹状細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺がん・中皮腫に対する免疫学的基盤に立脚した新規複合がん免疫療法の確立に向けて、3種類の免疫調節細胞、すなわち線維細胞（fibrocyte）、骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）および樹状細胞（DC）に着目した研究を進めた。
(1)線維細胞に着目した複合がん免疫療法：AB1-HA皮下移植腫瘍を用いたシングル解析の結果、腫瘍内に線維細胞クラスターを同定した。本クラスターは、抗VEGF抗体投与下で腫瘍内に増加し、数個のサブクラスターに分かれることも確認された。抗PD-L1抗体と線維細胞の腫瘍内投与の併用は抗腫瘍効果を増強するが、CD86ノックアウトマウスから誘導した線維細胞ではその活性が完全に消失していた。また、腫瘍内からフローサイトメトリーによるsorting法で回収した線維細胞には、抗原提示活性が確認された。以上から、線維細胞の抗原提示活性はin vivoにおいてもCD86を介して行われることが明らかとなった。
(2)MDSCに着目した複合がん免疫療法研究：5-FUおよびS-1による腫瘍内へのMDSC集積メカニズムを解析し、腫瘍細胞から産生されるケモカインが重要な役割を果たしていることが明らかとなった。本ケモカイン遺伝子をノックダウンした腫瘍では、マウス皮下へ移植された腫瘍の増殖は著明に抑制され、腫瘍内MDSCも半減していた。また、S-1を含む化学療法レジメンが他の化学療法レジメンに比較して抗PD-1抗体による抗腫瘍効果の増強効果が高いことが明らかとなった。
(3)DCに着目した複合がん免疫療法：マウスモデルを用いた検討からDCの腫瘍内投与は、抗PD-1/PD-L1抗体の抗腫瘍効果を増強した。CD80およびCD86のノックアウトマウスから誘導したDCの腫瘍内投与においても、野生型DCと同様の効果が確認された。現在、CD80およびCD86のダブルノックアウトマウスを作製中である。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] A Case of Radiation-associated Angiosarcoma Presenting as Massive Pleural Effusion2022
Author(s)
Ogino Hirokazu, Tobiume Makoto, Kagawa Kozo, Kawano Hiroshi, Sakaguchi Satoshi, Saijo Atsuro, Matsumoto Daisuke, Takizawa Hiromitsu, Morikawa Yuriko, Bando Yoshimi, Goto Hisatsugu, Nokihara Hiroshi, Nishioka Yasuhiko
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Journal Title
Internal Medicine
Volume: －
Pages: －
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Programmed death (PD)‐1/PD‐ligand 1 blockade mediates antiangiogenic effects by tumor‐derived CXCL10/11 as a potential predictive biomarker2021
Author(s)
Mitsuhashi Atsushi, Kondoh Kensuke, Horikawa Kazuki, Koyama Kazuya, Nguyen Na Thi, Afroj Tania, Yoneda Hiroto, Otsuka Kenji, Ogino Hirokazu, Nokihara Hiroshi, Shinohara Tsutomu, Nishioka Yasuhiko
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 112
Pages: 4853～4866
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TGF-β-dependent reprogramming of amino acid metabolism induces epithelial?mesenchymal transition in non-small cell lung cancers2021
Author(s)
Nakasuka Fumie, Tabata Sho, Sakamoto Takeharu, Hirayama Akiyoshi, Ebi Hiromichi, Yamada Tadaaki, Umetsu Ko, Ohishi Maki, Ueno Ayano, Goto Hisatsugu, Sugimoto Masahiro, Nishioka Yasuhiko, Yamada Yasuhiro, Tomita Masaru, Sasaki Atsuo T, Yano Seiji, Soga Tomoyoshi
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Journal Title
Communications Biology
Volume: 4
Pages: －
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Neoadjuvant vaccination with GBM6-AD, lysate of glioblastoma stem cell line, induces T-cell response in low-grade glioma2022
Author(s)
Hirokazu Ogino, Taylor Jennie W, Takahide Nejo, Gibson David, Watchmaker Payal B, Kaori Okada, Atsuro Saijo, Tadesco Meghan, Rabbitt Jane, Olin Michael R, Moertel Christopher L, Salazar Andres M, Yasuhiko Nishioka, Molinaro Annette M, Phillips Joanna J, Butowski Nicholas A, Clarke Jennifer L, Hideho Okada, et al
Organizer
第19回日本臨床腫瘍学会学術集会
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[Presentation] Antigen-presenting capacity of fibrocytes and its regulation by anti-PD-1/PD-L1 antibodies2021
Author(s)
Hirokazu Ogino, Tania Afroj, Atsushi Mitsuhashi, Atsuro Saijo, Kenji Otsuka, Hiroto Yoneda, Na Thi Nguyen, Kazuya Koyama, Masamichi Sugimoto, Osamu Kondoh, Hiroshi Nokihara, Yasuhiko Nishioka
Organizer
APSR 2021
Int'l Joint Research
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[Presentation] 進展型小細胞肺癌における予後規定因子2021
Author(s)
大塚憲司, 三橋惇志, 尾崎領彦, 矢葺洋平, 米田浩人, 荻野広和, 軒原浩, 竹内栄治, 杉浦八十生, 知花賢治, 田村厚久, 安宅信二, 西岡安彦
Organizer
第59回日本癌治療学会学術集会
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