Elucidation of prostanoid receptor subtype conversion and colorectal cancer development/malignancy mechanism

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16374
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: FUKUSHIMA Keijo 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 助教 (10805112)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 薬理学 / プロスタノイド受容体 / 大腸がん / バイオインフォマティクス

Outline of Final Research Achievements

Prostaglandin E2 (PGE2), which is believed to promote colorectal cancer development and malignant transformation, binds to four receptor subtypes: E-type prostanoid (EP) receptor subtype 1 (EP1) through subtype 4 (EP4). This study revealed the presence of EP receptor-high expression clusters in actual human colorectal cancer tissues, of which EP3 receptor-high clusters may be metastatic carcinomas. Stimulation of EP4 receptors, on the other hand, induces intracellular metabolic changes and expression of immunosuppressive factors, which may be involved in cancer development. Furthermore, comparison of the activities of EP4 and EP2 receptors revealed that the intracellular signaling pathways activated upon receptor stimulation are different.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PGE2は大腸がんマーカーと考えられてきたが、実際のヒト大腸がん細胞は、EP受容体の発現パターンによってPGE2刺激時の細胞内シグナル応答や遺伝子応答が違い、がんの病毒性や性質が異なる可能性が高い。本研究で明らかとなったEP4受容体およびEP3受容体の下流因子は、これらの型のがんに対する精密医療を考える際の、具体的な治療標的となる可能性がある。今後、本研究で明らかとなった因子を中心に、各受容体下流の細胞内シグナルを詳細に解明してゆくことで、大腸がんの発生や悪性化段階におけるEP受容体の役割を解明できるものと期待される。