Creation of lyph node organoids enabling mechanical control of immunity

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K22661
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: Seiki Makoto 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050) ; 白井 睦訓 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20196596) ; 硲 彰一 山口大学, 医学部, 教授(寄附講座等) (50253159) ; 柴田 健輔 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50529972)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2021-03-31
• Keywords: リンパ節 / 免疫チェックポイント療法 / がん免疫 / YAP / 力学特性

Outline of Final Research Achievements

The lymph node plays a central role for inducing anti-cancer immunity. The limited effects of current immune-checkpoint therapy is partly due to the lack of understanding mechanical properties of the lymph nodes. To develop a lymph node organoid that induces more potent anti-cancer immunity, (1) we established the methods to measure mechanical properties of the lymph node, (2) we found that YAP is activated in fibroblastic reticular cells that produce matrix proteins in lymph nodes and (3) we are now developing a new lymph node organoid by introducing tissue engineered blood vessels and controlling tissue mechanical properties.

Free Research Field

メカノバイオロジー

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫チェックポイント療法の限定的な効果は、がん免疫成立の場が十分に考慮されていないことが一因である。リンパ節はがん転移により腫脹・硬化し力学特性が変化し、免疫機能が低下する。私たちが見出した転写供役因子YAPによる場の力学制御機構(Polazinski et al., Nature 2015)の観点から、リンパ節の力学特性を制御による、がん免疫機能賦活化療法開発の着想を得た。本研究による、生体での力学特性測定、その力学特性によるYAP活性化と力学場制御機構の同定、人工血管導入技術を用いたリンパ節オルガノイド作製基盤樹立は、学術的・社会的意義が高いと考える。