• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2020 Fiscal Year Research-status Report

The regulation of cancer recurrence by the construction of immunosurveilance targeing cell cycle withdrawal/reentry cancer cell

Research Project

Project/Area Number 19K22662
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 雅史  九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741)
三好 圭  九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
山崎 章生  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
永井 俊太郎  九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
Project Period (FY) 2019-06-28 – 2022-03-31
Keywords細胞周期 / 細胞周期離脱 / 細胞周期再進入 / 免疫監視構築 / 免疫治療 / 癌再発 / Hedgehogシグナル
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、昨年度に引き続き、細胞周期離脱癌/再進入癌作成のため、癌細胞に種々の遺伝子を導入し、細胞増殖が抑制される系を見出すための実験を行った。即ち、遺伝子の抑制系が治療として行いやすく、また分子が治療標的となるため、遺伝子抑制の実験をsiRNAを導入する系を用いて行った。種々の遺伝子抑制を行った中で、チロシン脱リン酸化酵素であるprotein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)を抑制すると、膵癌や肺神経内分泌細胞癌(肺NET)において、増殖・浸潤といった癌悪性形質誘導が抑制されることが分かった。そのメカニズムを解析するために、小細胞肺癌細胞株2種類を用いて、control-siRNAとPTPN3 siRNAを導入した細胞を用いて、DNAマイクロアレイ解析を行った。その結果、PTPN3は本来、チロシンキナーゼの脱リン酸化を誘導する酵素であるが、小細胞肺癌では逆にチロシンキナーゼリン酸化を誘導して、癌悪性化を誘導していることが分かってきた。その機序に、マイクロアレイの結果から、分子Xの関与を見出し、分子Xの生物学的意義解析を始めたところである。本年度は、PTPN3-チロシンキナーゼリン酸化経路の解析を深めると共に、膵癌、肺NETにおいてPTPN3-分子Xを標的としたG0膵癌細胞および細胞周期再進入膵癌細胞の作成を行っていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

癌細胞に種々の遺伝子を導入し、細胞増殖が抑制される新たな分子を見出すことに時間を費やしたために、G0膵癌細胞および細胞周期再進入膵癌細胞の作成に至っていない。

Strategy for Future Research Activity

本年度は、PTPN3-チロシンキナーゼリン酸化経路の解析を深めると共に、膵癌、肺NETにおいてPTPN3-分子Xを標的としたG0膵癌細胞および細胞周期再進入膵癌細胞の作成を行っていく予定である。

Causes of Carryover

G0膵癌細胞および細胞周期再進入膵癌細胞の作成および、そのマイクロアレイ解析がまだできていないため、次年度使用額が生じた。本年度、G0膵癌細胞および細胞周期再進入膵癌細胞の作成のためのマウス購入や、マイクロアレイ解析、PTPN3-チロシンキナーゼリン酸化経路の解析のための抗体購入に費用をあてる予定である。

  • Research Products

    (22 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (16 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] GLI2 but not GLI1/GLI3 plays a central role in the induction of malignant phenotype of gallbladder cancer2021

    • Author(s)
      Ichimiya S, Onishi H, Nagao S, Koga S, Sakihama K, Nakayama K, Fujimura A, Oyama Y, Imaizumi A, Oda Y, Nakamura M
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 45 Pages: 997-1010

    • DOI

      10.3892/or.2021.7947

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Patched 1-interacting Peptide Represses Fibrosis in Pancreatic Cancer to Augment the Effectiveness of Immunotherapy2020

    • Author(s)
      Oyama Yasuhiro、Onishi Hideya、Koga Satoko、Murahashi Mutsunori、Ichimiya Shu、Nakayama Kazunori、Fujimura Akiko、Kawamoto Makoto、Imaizumi Akira、Umebayashi Masayo、Ohuchida Kenoki、Morisaki Takashi、Nakamura Masafumi
    • Journal Title

      Journal of Immunotherapy

      Volume: 43 Pages: 121~133

    • DOI

      10.1097/CJI.0000000000000305

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FAM115C could be a novel tumor suppressor associated with prolonged survival in pancreatic cancer patients2020

    • Author(s)
      Saeki Kiyoshi、Onishi Hideya、Koga Satoko、Ichimiya Shu、Nakayama Kazunori、Oyama Yasuhiro、Kawamoto Makoto、Sakihama Kukiko、Yamamoto Takeo、Matsuda Ryota、Miyasaka Yoshihiro、Nakamura Masafumi、Oda Yoshinao
    • Journal Title

      Journal of Cancer

      Volume: 11 Pages: 2289~2302

    • DOI

      10.7150/jca.38399

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intranodal Administration of Neoantigen Peptide-loaded Dendritic Cell Vaccine Elicits Epitope-specific T Cell Responses and Clinical Effects in a Patient with Chemorefractory Ovarian Cancer with Malignant Ascites2020

    • Author(s)
      Morisaki Takashi、Hikichi Tetsuro、Onishi Hideya、Morisaki Takafumi、Kubo Makoto、Hirano Tatsuya、Yoshimura Sachiko、Kiyotani Kazuma、Nakamura Yusuke
    • Journal Title

      Immunological Investigations

      Volume: 13 Pages: 1~18

    • DOI

      10.1080/08820139.2020.1778721

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] NFκB and TGFβ contribute to the expression of PTPN3 in activated human lymphocytes2020

    • Author(s)
      Nakayama Kazunori、Onishi Hideya、Fujimura Akiko、Imaizumi Akira、Kawamoto Makoto、Oyama Yasuhiro、Ichimiya Shu、Koga Satoko、Fujimoto Yuichi、Nakashima Kinichi、Nakamura Masafumi
    • Journal Title

      Cellular Immunology

      Volume: 358 Pages: 104237~104237

    • DOI

      10.1016/j.cellimm.2020.104237

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発2021

    • Author(s)
      古賀 智子、大西 秀哉、益田 昌吾、長尾 晋次郎、那 琳、一宮 脩、藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
    • Organizer
      2020 九州外科学会
  • [Presentation] リンパ球のPTPN3発現制御機構の解析2021

    • Author(s)
      中山 和典、大西 秀哉、川元 真、大山 康博、一宮 脩、古賀 智子、長尾 晋次郎、中村 雅史
    • Organizer
      2021 九州外科学会
  • [Presentation] PTPN3発現抑制活性化リンパ球による膵癌に対する免疫治療効果増強の検討2020

    • Author(s)
      大西秀哉、古賀智子、一宮脩、中山和典、大山康博、山崎章生、中村雅史
    • Organizer
      第75回日本消化器外科学会総会
  • [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素(PTPN3)は新規膵癌治療法の標的となりうる2020

    • Author(s)
      山崎章生、大西秀哉、梁井公輔、森崎 隆、中村雅史
    • Organizer
      第24回バイオ治療法研究会
  • [Presentation] 膵癌におけるTrkB/BDNFシグナルの生物学的意義解析2020

    • Author(s)
      大西秀哉、大山康博、那 琳、益田昌吾、長尾晋次郎、古賀智子、一宮 脩、藤岡 寛、中山和典、森崎 隆
    • Organizer
      第24回バイオ治療法研究会
  • [Presentation] Hedgehog(Hh) シグナルの転写因子GLI2は胆嚢癌の悪性形質誘導を促進する2020

    • Author(s)
      一宮 脩、大西 秀哉、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、 古賀 智子、藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
    • Organizer
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] PTPN3阻害治療開発を見据えた低酸素環境における癌腫・リンパ球の形質変化の網羅的解析2020

    • Author(s)
      益田 昌吾、古賀 智子、中山 和典、長尾 晋次郎、一宮 脩、藤村 晶子、大西 秀哉
    • Organizer
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] 低酸素環境を考慮した膵癌におけるC4orf47の生物学的意義の解析2020

    • Author(s)
      長尾 晋次郎、大西 秀哉、益田 昌吾、古賀 智子、一宮 脩、 藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
    • Organizer
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発2020

    • Author(s)
      古賀 智子、大西 秀哉、益田 昌吾、長尾 晋次郎、一宮 脩、 藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
    • Organizer
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] 新規免疫チェックポイント分子PTPN3を標的とする癌治療の可能性2020

    • Author(s)
      藤村 晶子、益田 昌吾、古賀 智子、一宮 脩、中山 和典、 大山 康博、今泉 晃、森崎 隆、大西 秀哉
    • Organizer
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] PTPN3を標的とした新規免疫治療の開発:リンパ球におけるCD3-PTPN3活性化経路解析2020

    • Author(s)
      中山 和典、大西 秀哉、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、 古賀 智子、一宮 脩、中村 雅史
    • Organizer
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] 癌で発現するFAM115cの予後予測バイオマーカーとしての意義2020

    • Author(s)
      山崎 章生、大西 秀哉、古賀 智子、中山 和典、一宮 脩、 中村 雅史
    • Organizer
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] 神経栄養因子受容体TrkBは肺癌の治療標的となり得る2020

    • Author(s)
      中村 勝也、大西秀哉、内山明彦、中村雅史
    • Organizer
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会(誌上開催)
  • [Presentation] 新たな免疫チェックポイント分子PTPN3を標的とする新規癌治療の創生2020

    • Author(s)
      大西秀哉、藤村晶子、中山和典、
    • Organizer
      第41回 癌免疫外科研究会
  • [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発2020

    • Author(s)
      古賀智子、大西秀哉、三好圭、大山康博、中山和典、一宮 脩、中村雅史
    • Organizer
      第120回 日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 難治性消化器癌に対するLiprin-a4を標的とした包括的癌治療法開発2020

    • Author(s)
      大西秀哉、山崎章生、永井俊太郎、梁井公輔、中村雅史
    • Organizer
      第120回 日本外科学会定期学術集会
  • [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 先端医療医学部門 腫瘍制御学分野

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2021-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi