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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Development of a lymphatic drug delivery system for local control of metastatic lymph nodes to systemic metastatic therapy

Research Project

Project/Area Number 20H00655
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

小玉 哲也  東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 志賀 清人  岩手医科大学, 医学部, 教授 (10187338)
伊藤 康一  東北大学, 情報科学研究科, 准教授 (70400299)
森 菜緒子  東北大学, 医学系研究科, 助教 (90535064)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsリンパ節 / 治療 / DDS / 診断 / 転移
Outline of Annual Research Achievements

LDDSにおけるPD1/PDL1 axis blockadeを介した転移リンパ節の抗腫瘍効果を調べるために, LDDSにより異なる濃度の抗PD1 抗体を転移リンパ節に投与した. 比較として, 抗CTLA-4抗体を使用した. SiLN, PALN, 肺, 肝臓の平均ex vivoルシフェラーゼ活性は, 1 mg/kgで最低の値になった.この結果を支持するかのように,この濃度での全生存期間と完全奏効率は最も高いことがわかった. この最適濃度の前後で, 治療効果に有意な差はなかった. この結果は, 組織学的所見と一致した. 脾臓指数は, この至適濃度において, 他の治療群と比較して最も低いことが判明した. 糸球体腎炎の発症は, 抗PD1抗体の投与量に特に敏感であることが分かった.
しかし, 抗PD1抗体は, 抗CTLA4 抗体の投与と比較して相対的に抗腫瘍効果が低かった. 転移リンパ節を標的とした抗PD1抗体投与では, 間質性肺炎が発症するするが, その重症度は抗CTLA-4抗体の場合よりも高くなった.

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (33 results)

All 2022 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (27 results) (of which Int'l Joint Research: 9 results,  Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Combination therapy of lymphatic drug delivery and total body irradiation in a metastatic lymph node and lung mouse model2022

    • Author(s)
      Sora Shota、Sukhbaatar Ariunbuyan、Fukushige Shinichi、Mori Shiro、Sakamoto Maya、Kodama Tetsuya
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Pages: 227~235

    • DOI

      10.1111/cas.15562

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Drug formulation augments the therapeutic response of carboplatin administered through a lymphatic drug delivery system2022

    • Author(s)
      Mishra Radhika、Sukhbaatar Ariunbuyan、Dorai Arunkumar、Mori Shiro、Shiga Kiyoto、Kodama Tetsuya
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Pages: 259~270

    • DOI

      10.1111/cas.15599

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intranodal delivery of modified docetaxel: Innovative therapeutic method to inhibit tumor cell growth in lymph nodes2022

    • Author(s)
      Sukhbaatar Ariunbuyan、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Pages: 1125~1139

    • DOI

      10.1111/cas.15283

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Perfusion defects in non-enlarged metastatic lymph nodes using vessel wall magnetic resonance imaging: Detection performance and diagnostic value2022

    • Author(s)
      Sakamoto Maya、Kojima Ikuho、Iikubo Masahiro、Ito Koichi、Aoki Takafumi、Mori Shiro、Ogawa Takenori、Katori Yukio、Murata Takaki、Ito Daisuke、Kodama Tetsuya
    • Journal Title

      Clinical & Experimental Metastasis

      Volume: 39 Pages: 421~431

    • DOI

      10.1007/s10585-022-10147-w

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CTLA4 targeted therapy using LDDS for the treatment of metastatic lymph nodes2022

    • Author(s)
      Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      the AACR Special Conference: Precision Prevention, early detection and interception of Cancer
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Comparing the pharmacokinetic parameters of ICG via lymphatic drug delivery and the intravenous injection2022

    • Author(s)
      Namugga B, Sukhbaatar A, Kodama T
    • Organizer
      19th International Conference on Flow Dynamics
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Acquisition of anti-tumor immunity by local irradiation and its application to radioimmunotherapy2022

    • Author(s)
      Kuriu S, Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      19th International Conference on Flow Dynamics
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Docetaxel facilitates improved treatment effect for lymph node metastasis by LDDS administration2022

    • Author(s)
      Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      Interface summer seminar 2022 (The 17th International Workshop on Biomaterials in Interface Science)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Activation of Anti-tumor Immunity by Local Irradiation2022

    • Author(s)
      Kuriu S, Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      Interface summer seminar 2022 (The 17th International Workshop on Biomaterials in Interface Science)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Ultrasonographic analysis of enhanced intra lymphatic drug delivery by high osmotic pressure and high viscosity solvent in lymphatic drug delivery2022

    • Author(s)
      Shimizu K, Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      Interface summer seminar 2022 (The 17th International Workshop on Biomaterials in Interface Science)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lymphatic drug delivery system: an efficient drug delivery strategy for treatment of metastatic lymph nodes using immune checkpoint inhibitors2022

    • Author(s)
      Mishra R, Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      SelectScience;Virtual Cancer & Immunology Research Summit 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Novel drug formulation for potentiation of therapeutic response using the lymphatic drug delivery system2022

    • Author(s)
      Mishra R, Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      第40回札幌国際がんシンポジウム(SICS2022)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Targeting lymph node metastasis through lymphatic drug delivery system by administration of docetaxel2022

    • Author(s)
      Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      第40回札幌国際がんシンポジウム(SICS2022)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] リンパ行性薬物送達法における薬物動態に関する研究2022

    • Author(s)
      前田一伎,Bridget Namugga,Radhika Mishra,Ariunbuyan Sukhbaatar,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会第33回バイオフロンティア講演会
  • [Presentation] リンパ行性薬物送達法を用いた転移リンパ節に対する新たな治療戦略2022

    • Author(s)
      小玉哲也
    • Organizer
      第24回SNNS研究会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] リンパ行性薬剤送達法に最適な溶媒特性に関する考察2022

    • Author(s)
      小玉哲也,Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗,志賀清人
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] リンパ節転移に対する新たな治療法-LDDS(lymphatic drug delivery system)の開発.2022

    • Author(s)
      志賀清人,日下尚裕,片桐克則,齋藤大輔,Ariunbuyan Sukhbaatar,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] リンパ節介在血行性転移理論の実験的検証2022

    • Author(s)
      志水洸太,Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 放射線局所照射による遠隔転移の抑制2022

    • Author(s)
      栗生晏暉,Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Lymph node resection induces metastases in the lung2022

    • Author(s)
      Sukhbaatar A, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Immune checkpoint inhibitor delivered via lymphatic drug delivery system: a curative therapy for metastatic lymph nodes2022

    • Author(s)
      Mishra R, Sukhbaatar A, Mori S, Sakamoto M, Kodama T
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 抗CTLA-4抗体のリンパ節直接投与がもたらす遠隔転移治療効果の検討2022

    • Author(s)
      髙木洸樹,宮津美里有,Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] リンパ行性薬剤送達法および浸透圧・粘度調整溶媒を用いたカルボプラチンによる転移リンパ節に対する抗腫瘍効果の評価2022

    • Author(s)
      宮津美里有,髙木洸樹,Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] ドキソルビシンを用いたリンパ行性薬剤送達法(LDDS)による転移性リンパ節の治療2022

    • Author(s)
      田中菜生,Radhika Mishra,Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] リンパ行性薬剤送達法における高浸透圧・高粘度溶媒によるリンパ節内薬剤貯留性の向上に関する超音波画像による解析2022

    • Author(s)
      志水洸太,Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本超音波医学会第64回東北地方会学術集会
  • [Presentation] リンパ行性薬剤送達法と浸透圧・粘度調整溶媒を用いたカルボプラチンによる転移リンパ節に対する抗腫瘍効果の評価2022

    • Author(s)
      宮津美里有, 髙木洸樹, 栗生晏暉, 志水洸太,Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 阪本真弥,森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      第38回日本DDS学会学術集会
  • [Presentation] リンパ節転移介在遠隔転移マウスモデルの樹立2022

    • Author(s)
      髙木洸樹, 宮津美里有, Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      第38回日本DDS学会学術集会
  • [Presentation] リンパ行性薬剤送達法および粘度・浸透圧調整溶媒を用いたカルボプラチンによる転移リンパ節に対する抗腫瘍効果の評価2022

    • Author(s)
      宮津美里有, 髙木洸樹, Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会第34回バイオエンジニアリング講演会
  • [Presentation] 抗CTLA-4抗体のリンパ節投与がもたらす遠隔転移治療効果の検討2022

    • Author(s)
      髙木洸樹, 宮津美里有, Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会第34回バイオエンジニアリング講演会
  • [Presentation] 転移性リンパ節の治療を目指したドキソルビシンを用いたリンパ行性薬物送達法の開発2022

    • Author(s)
      田中菜生, Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会第34回バイオエンジニアリング講演会
  • [Presentation] 早期転移リンパ節の診断と治療2022

    • Author(s)
      小玉哲也
    • Organizer
      第46回日本頭頸部癌学会
    • Invited
  • [Book] Methods Molecular Biology2022

    • Author(s)
      Sukhbaatar A, Kodama T
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      Methods Molecular Biology
  • [Remarks] 小玉研究室ウェブサイト

    • URL

      https://web.tohoku.ac.jp/kodama/achievement/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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