Pathophysiological study of Bassoon proteinopathy

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03585
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Yabe Ichiro 北海道大学, 医学研究院, 教授 (60372273)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原 太一 早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (00392374) ; 矢口 裕章 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (00421975) ; 池内 健 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20372469) ; 高橋 秀尚 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30423544) ; 大塚 稔久 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (40401806) ; 若林 孝一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (50240768) ; 畠山 鎮次 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70294973)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: パーキンソン症候群 / タウオパチー / Bassoon

Outline of Final Research Achievements

In our previous study, we showed that the pathology caused by BSN mutation is a tauopathy with accumulation of 3- and 4-repeat tau protein, which is accompanied by hippocampal sclerosis, and which has not been reported before. In this study, we further developed our previous studies and obtained the following three results. First, we completed the generation and behavioral analysis of a knock-in mouse model in which the BSN mutation, which we first discovered and confirmed to be pathogenic, was introduced. Second, we cloned the human BSN gene and completed the production of the gene mutant. Third, we have collected autopsy cases with BSN mutations and found neuropathological homology, and are currently preparing a research paper.

Free Research Field

神経内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究においては、BSN変異のノックインマウスを作成が可能となった。同マウスの行動解析を行い、有意差が認められており、BSN変異による神経変性疾患のメカニズム解明が期待できる。近年、神経疾患領域においては抗体医薬、核酸医薬、遺伝子治療など複数の新しい治療法の開発がすすんでいる。今回の研究成果の学術的意義と社会的意義は、本モデル動物の解析を通してbassoon proteinopathy病態解明等の研究を行うことで、認知症やパーキンソン症候群の一因であるタウオパチーの治療方法開発につながる可能性があるということである。