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2022 Fiscal Year Annual Research Report

原腸由来臓器の上皮細胞可塑性と互換性の検証

Research Project

Project/Area Number 20H03657
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

油井 史郎  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 准教授 (00383886)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 武部 貴則  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (20612625)
柿沼 晴  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30372444)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords上皮細胞胎児化 / TMDU細胞 / 人工肝細胞
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、課題の最終年度として十分な進捗が認められた。課題初年度には、ヒト腸細胞が、我々の開発した特殊な培養法で、再現性を持って多数のサンプルで培養可能であること、さらにこれらの細胞が胎児腸上皮細胞に近似することが明らかとなり、本課題の重要なテーマである「細胞レベルので若返り」に関するエビデンスを構築することができた。課題2年度には、その胎児性を明瞭にするため、腸が発生する内胚葉原基に由来する他の代表的臓器である肝臓を形成する肝細胞系譜への誘導、ならびにその逆ベクトルの肝細胞からの腸上皮細胞誘導の可能性を検証を行い、特殊な培養条件で遺伝子操作を経る事なくHepatocyte系譜のフェノタイプを獲得できる可能性を明らかにする事ができた。最終年度には複数のサンプルにおいて追試・確認を行うなどの実績を上げることができた。当該課題を等して明らかとなった腸上皮細胞が胎児化する際の細胞特性の詳細な同定は論文として公表した。当該研究の成果によって、腸上皮細胞と肝細胞という一見全く異なる細胞の互換性の検証は、iPS細胞を主に研究対象とする医学・再生医療研究において、新しい発展性を有している。細胞機能解析や運命変換のメカニズムに特化・深化させた新しい研究テーマの創出など、今後ますますの発展が期待される。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Organoids transplantation as a new modality to design epithelial signature to create a membrane-protective sulfomucin-enriched segment2023

    • Author(s)
      Watanabe Satoshi、Ogasawara Nobuhiko、Kobayashi Sakurako、Kirino Sakura、Inoue Masami、Hiraguri Yui、Nagata Sayaka、Shimizu Hiromichi、Ito Go、Mizutani Tomohiro、Nemoto Yasuhiro、Tsuchiya Kiichiro、Okamoto Ryuichi、Watanabe Mamoru、Yui Shiro
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 58 Pages: 379~393

    • DOI

      10.1007/s00535-023-01959-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Collagen type I-mediated mechanotransduction controls epithelial cell fate conversion during intestinal inflammation2022

    • Author(s)
      Kobayashi Sakurako、Yui Shiro et al
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 42 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s41232-022-00237-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extracellular Matrix Interactions Provide Tumor Cells With an Escape Mechanism for Commitment to Differentiation2022

    • Author(s)
      Schweiger Pawel J.、Le Bouteiller Marie、Yui Shiro、Thodberg Malte、Clement Ditte、Jensen Kim B.
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 163 Pages: 1688~1690.e3

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2022.08.036

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transplantation of intestinal organoids into a mouse model of colitis2022

    • Author(s)
      Watanabe Satoshi、Kobayashi Sakurako、Ogasawara Nobuhiko、Okamoto Ryuichi、Nakamura Tetsuya、Watanabe Mamoru、Jensen Kim B.、Yui Shiro
    • Journal Title

      Nature Protocols

      Volume: 17 Pages: 649~671

    • DOI

      10.1038/s41596-021-00658-3

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腸上皮細胞の時相調整におけるECM-Nicheの役割解明2023

    • Author(s)
      油井 史郎
    • Organizer
      第22回日本再生医療学会
  • [Presentation] Application of DSS grafting assay to evaluate the potential of Cecum organoids as u useful cellular source for the treatment of colitis.2022

    • Author(s)
      Satoshi Watanabe, Nobuhiko Ogasawara, Sakurako Kobayashi, Go Ito, Yoshito Kano, Tomohiro Mizutani, Hiromich Shimizu, Mamoru Watanabe, Ryuichi Okamoto, Shiro Yui.
    • Organizer
      Digestive Disease Week (DDW)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dissection of inflammatory and regenerative signature of intestinal epithelium via in vitro culture recapitulating the repair process.2022

    • Author(s)
      Sakurako Kobayashi, Nobuhiko Ogasawara, Satoshi Watanabe, Go Ito, Yoshito Kano, Tomohiro Mizutani, Hiromich Shimizu, Mamoru Watanabe, Ryuichi Okamoto, Shiro Yui.
    • Organizer
      Digestive Disease Week (DDW)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dissection of cancer cell plasticity in a novel defined culture system for human colorectal cancer.2022

    • Author(s)
      Nobuhiko Ogasawara, Sakurako Kobayashi, Satoshi Watanabe, Go Ito, Yoshito Kano, Tomohiro Mizutani, Hiromich Shimizu, Mamoru Watanabe, Ryuichi Okamoto, Shiro Yui
    • Organizer
      Digestive Disease Week (DDW)
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-12-25  

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