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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of HTLV-1 pathogenesis by multidirectional and high-resolution research technique with longitudinal clinical samples

Research Project

Project/Area Number 20H03724
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

佐藤 賢文  熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (70402807)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 末岡 榮三朗  佐賀大学, 医学部, 教授 (00270603)
梅北 邦彦  宮崎大学, 医学部, 准教授 (20506084)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
KeywordsHTLV-1
Outline of Annual Research Achievements

昨年度に引き続き、経時的感染者検体の多角的・高精細研究アプローチによるHTLV病原性発現機序解明研究を遂行した。
1.臨床所見、臨床検査データ、治療歴情報
2022年度も引き続き佐賀大学医学部附属病院、宮崎大学医学部附属病院の外来にてHTLV-1感染者の外来経過観察および臨床検体採取を行った。2.HAS flow(研究分担者、末岡・梅北が担当)佐賀大学医学部附属病院、宮崎大学医学部附属病院通院のHTLV-1感染者のHTLV-1感染病態把握のために、HAS flow解析を継続して行った。3.抗ウイルス免疫応答(CTL、抗体)の評価 HTLV-1感染のリウマチ患者において、生物学的製剤投与前の結核感染の評価のためのT-spotアッセイにおいて判定不能者が非感染者に比べ顕著に多かった原因の検索を進めた。判定不能症例の血液検体を用い、T-spotアッセイと同様の1晩培養後にFACS解析を行ったところ、サイトカイン産生細胞がCD4陽性、CD8陽性のいずれもT細胞に認めた。割合はCD8陽性T細胞が高かったため、T-spotで抗原無しでスポット陽性となった主たる原因はウイルスに対するCTL応答のサイトカイン産生にあると考えた。4. 本研究課題で蓄積した臨床検体を活用して、HTLV-1プロウイルス内に新たなエンハンサーが存在する事を報告した(Nature Communications)。
今後、収集した臨床検体について、以下の多角的な解析を進める。①感染細胞の性状解析(HTLV-1 DNA-capture-seqやHAS-flow)②臨床所見、臨床検査データ、治療歴情報③抗ウイルス免疫応答解析など、それら多角的情報をもとに、HTLV-1感染により引き起こされる異なる臨床病態(無症候性、リンパ腫白血病、慢性炎症)を説明する重要因子の探索をさらに進める必要がある。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Imperial College(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      Imperial College
  • [Int'l Joint Research] The Ohio State University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      The Ohio State University
  • [Journal Article] Clone Dynamics and Its Application for the Diagnosis of Enzootic Bovine Leukosis2023

    • Author(s)
      Hossain Md Belal、Kobayashi Tomoko、Makimoto Sakurako、Matsuo Misaki、Nishikaku Kohei、Tan Benjy Jek Yang、Rahman Akhinur、Rajib Samiul Alam、Sugata Kenji、Ohnuki Nagaki、Saito Masumichi、Inenaga Toshiaki、Imakawa Kazuhiko、Satou Yorifumi
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 97 Pages: e0154222

    • DOI

      10.1128/jvi.01542-22

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] HTLV-1 intragenic viral enhancer influences immortalization phenotype in vitro, but is dispensable for persistence and disease development in animal models2022

    • Author(s)
      Maksimova Victoria、Smith Susan、Seth Jaideep、Phelps Cameron、Niewiesk Stefan、Satou Yorifumi、Green Patrick L.、Panfil Amanda R.
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 13 Pages: 954077

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.954077

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Identification and characterization of a novel enhancer in the HTLV-1 proviral genome2022

    • Author(s)
      Matsuo Misaki、Ueno Takaharu、Monde Kazuaki、Sugata Kenji、Tan Benjy Jek Yang、Rahman Akhinur、Miyazato Paola、Uchiyama Kyosuke、Islam Saiful、Katsuya Hiroo、Nakajima Shinsuke、Tokunaga Masahito、Nosaka Kisato、Hata Hiroyuki、Utsunomiya Atae、Fujisawa Jun-ichi、Satou Yorifumi
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 13 Pages: 2405

    • DOI

      10.1038/s41467-022-30029-9

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] HTLV-1 persistence and leukemogenesis: A game of hide-and-seek with the host immune system2022

    • Author(s)
      Tan Benjy J. Y.、Sugata Kenji、Ono Masahiro、Satou Yorifumi
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 13 Pages: 991928

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.991928

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A SARS-CoV-2 Delta variant containing mutation in the probe binding region used for RT-qPCR test in Japan exhibited atypical PCR amplification and might induce false negative result2022

    • Author(s)
      Rajib Samiul Alam、Ogi Yasuhiro、Hossain Md Belal、Ikeda Terumasa、Tanaka Eiichi、Kawaguchi Tatsuya、Satou Yorifumi
    • Journal Title

      Journal of Infection and Chemotherapy

      Volume: 28 Pages: 669~677

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2022.01.019

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] シングルセル解析による HTLV-1 感染病態メカニズム解明研究2023

    • Author(s)
      佐藤 賢文
    • Organizer
      和4年度「感染・免疫・がん・炎症」全国共同研究拠点シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 「Advanced sequencing technologies reveal new insights into oncogenic mechanism induced by HTLV-1」2022

    • Author(s)
      Yorifumi Satou
    • Organizer
      The 20th International Conference on Human Retrovirology HTLV and related viruses
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 「HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia / lymphoma」2022

    • Author(s)
      Benjy Jek Yang Tan, Satou Y
    • Organizer
      The 20th International Conference on Human Retrovirology HTLV and related viruses
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 「Simplified detection method for the clonality of Bovine leukemia virus-infected cells and early diagnosis of Enzootic Bovine Leukosis」2022

    • Author(s)
      Md Belal Hossain, Yorifumi Satou
    • Organizer
      The 20th International Conference on Human Retrovirology HTLV and related viruses
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Single cell analysis to elucidate mechanisms underlying oncogenesis and chronic inflammation caused by HTLV-12022

    • Author(s)
      Yorifumi Satou
    • Organizer
      Oxford-Kumamoto Universities Joint Conference
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 感染者体内における感染細胞動態に関する考察~ウイルス抗原発現と抗ウイルス免疫との均衡~2022

    • Author(s)
      佐藤 賢文
    • Organizer
      第8回日本HTLV-1学会学術集会
  • [Presentation] Immune profiling of HTLV-1-specific CTLs in peripheral blood and cerebrospinal fluid of HAM/TSP patients for novel biomarker discovery2022

    • Author(s)
      Benjy Jek Yang Tan, Satou Y
    • Organizer
      Single Cell Genomics 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Single cell analysis to elucidate mechanisms underlying oncogenesis caused by HTLV-12022

    • Author(s)
      佐藤 賢文
    • Organizer
      第20回あわじ感染と免疫国際フォーラム
    • Invited
  • [Presentation] ヒト T 細胞白血病ウイルスによるウイルス病原性発現メカニズム -シングルセル研究による新たな展開-2022

    • Author(s)
      佐藤 賢文
    • Organizer
      フォーラム2022 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Invited
  • [Remarks]

    • URL

      https://kumamoto-u-jrchri.jp/satou/achievements/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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