2022 Fiscal Year Annual Research Report
Overcoming castration-resistant prostate cancer targeting androgen receptor and epigenome modifications
| Project/Area Number |
20H03813
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
市川 智彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20241953)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金田 篤志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024)
坂本 信一 千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (70422235)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 前立腺癌 / 去勢抵抗性前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / L型アミノ酸トランスポーター3 / L型アミノ酸トランスポーター1 / 4F2細胞表面抗原重鎖 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
L型アミノ酸トランスポーター 1 (LAT1) は、4F2hc と二量体を形成することにより、その機能特性を発揮するが、癌に特異的に発現している。ホルモン感受性前立腺癌では、アンドロゲン受容体 (AR) を介した L 型アミノ酸輸送体 3 (LAT3) の亢進が確認されている。LAT1 は、前立腺癌における去勢抵抗性の獲得に寄与することが示唆されており、LAT1 は抗アンドロゲンやタキサンとはまったく異なる治療標的として期待されている。本研究による一連の成果により、LAT1はCRPCならびに他の尿路悪性腫瘍に対しても治療ターゲットになる可能性があることを示し、J Pharmacol Sci誌に発表した。また、LATの臨床応用への可能性を示唆する論文をレビューし、前立腺癌の診断・治療標的としてのLATの重要性や、CRPC克服の可能性を示す方向性についてInt J Mol Sci誌に発表した。細胞外小胞 (EV) は、ほぼすべての生細胞から分泌される不均一な脂質二重膜構造を有する小胞であり、細胞間のコミュニケーションを媒介し、さまざまな生体機能に関与している。癌細胞は、一連の骨転移過程で特定のEVを分泌し、骨の微小環境を制御している。さらに、癌細胞関連のEVは、転移前のニッチ形成、骨の恒常性の崩壊、骨における腫瘍の増殖と生存に寄与している。CRPCの多くは骨転移を有していることから、EVに着目した骨転移の機序を解明することはCRPCの克服につながる可能性があることから、関連論文をレビューし今後の発展性について J Bone Miner Metab誌に発表した。前立腺癌の治療反応性や予後などに関連したバイオマーカーについても解析を進め、それぞれ英文誌に論文発表した。
|
| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
