Development of novel molecular transformation based on the hetero-Michael reaction of ketenimine

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06940
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: NAKAO Michiyasu 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 講師 (60550001)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐野 茂樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (20226038)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ケテンイミン / ヘテロ-マイケル付加反応 / ヘテロ環 / ビニルホスホン酸エステル

Outline of Final Research Achievements

We investigated the development of a novel molecular transformation based on Michael addition of heteroatom nucleophiles to ketenimine derivatives. As a result, novel functionalized 2,3,4,5-tetrasubstituted thiophenes and 1,2,3,5-tetrasubstituted pyrroles were obtained via thia- and aza-Michael addition of methyl 3-iminoacrylates. In addition, phospha-Michael addition of methyl 3-iminoacrylates provided novel vinylphosphonates stereoselectively.

Free Research Field

有機化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

創薬化学においてヘテロ環は極めて重要な化合物であり様々な合成法が開発されているが、医薬品や生物活性化合物の構造単位に含まれる複数の官能基を有する多置換ヘテロ環の合成は未だ困難な課題であり、その効率的合成法の開発が強く求められていた。本研究で開発した分子変換法において、官能基を有する新規多置換ヘテロ環の効率的合成に加えて多置換ビニルホスホン酸エステルの高立体選択的合成が示された。これらの成果は、医薬品開発や新規生物活性化合物の探索に資するものとして期待され創薬化学的意義は大きい。