Synthesis of aminophosphoric acid-containing peptides based on direct asymmetric reaction to iminophosphoric acid peptides

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06965
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: INOKUMA Tsubasa 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 講師 (40541272)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: アミノリン酸 / 異常アミノ酸含有ペプチド / ジアステレオ選択的反応 / インドリル化 / アリール化

Outline of Final Research Achievements

I previously developed a methodology for synthesis of non-canonical amino
acid-containing peptide via direct asymmetric reaction to peptidic substrate. In this study, I planned to further optimize the synthetic process along with the apply to the synthesis of peptide containing aminophosphonic acid which can act as an transition state analog of the substrate of protease. Although, the preparation of aminophospnic acid derivatives was not acheived, I succeeded in developing a highly diastereodivergent indolylation of the imino peptides by using the properly selected asymmetric catalyst.

Free Research Field

有機合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ペプチドはそのアミノ酸配列に応じて多様な機能を付与できることから近年新たな医薬品候補化合物として注目されている。アミノ酸に類似する構造を有するアミノリン酸は各種加水分解酵素の遷移状態アナログとして機能することからアミノリン酸含有ペプチドは新規医薬品候補物質として期待されている。研究代表者が考案したペプチドへの直接的不斉反応を、アミノリン酸含有ペプチドに適用できるようになれば不斉反応時の求核剤を変更するのみで多様な側鎖構造をアミノリン酸含有ペプチド鎖に迅速に導入できる。そのため、本合成プロセスの反応適用拡大はペプチドを基盤とする創薬研究を推し進める大きな駆動力となる。