Comprehensive analysis of podocyte homeostasis-related genes by functional CRISPR screening.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08642
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: Sasaki Hayato 北里大学, 獣医学部, 講師 (20768048)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ポドサイト / 細胞外基質

Outline of Final Research Achievements

I found that mouse podocyte cell lines differentiate into podocyte-like cells and exhibit reduced cell proliferation in response to stimulation with laminin α5β2γ1, an extracellular matrix of the glomerular basement membrane. Next, Cas9-expressing mouse podocyte cell lines transduced with sgRNA lentiviral library particles that targeted the genes encoding kinase proteins were exposed to the stimulation with laminin α5β2γ1. Using next generation sequencing, I identified a group of genes and signaling pathways involved in the response of podocytes to laminin α5β2γ1 stimulation.

Free Research Field

遺伝医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

多くの国民の健康に重大な影響を及ぼしている慢性腎臓病は腎機能の低下をもたらすポドサイトの障害が決定的な病因である。しかし、現在までに構築されているポドサイトの分子基盤は主に腎症家系の解析から発見された腎症関連遺伝子に基づくものであり、ポドサイト障害の分子機序の全貌は未だ解明されていない。糸球体基底膜の細胞外基質であるラミニン521刺激に対する分化応答性はポドサイトの恒常性に関わる機能であり、本研究成果は糸球体基底膜の細胞外基質異常を原因とするポドサイト障害の分子機序解明の一助となる。