2022 Fiscal Year Final Research Report

Cilostazol may enhance the endogenous stem cell activity and thereby increase pial synangiosis after revascularization surgery for Moyamoya disease

Research Project

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Project/Area Number	20K09362
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research Institution	Hokkaido University (2021-2022) Tohoku University (2020)
Principal Investigator	Miki Fujimura 北海道大学, 医学研究院, 教授 (00361098)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	冨永悌二東北大学, 大学病院, 教授 (00217548) 新妻邦泰東北大学, 医工学研究科, 教授 (10643330) 麦倉俊司東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (20375017) 坂田洋之東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80722305)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	血管新生療法 / もやもや病 / 再生医療 / 多能性幹細胞 / 血行再建術
Outline of Final Research Achievements	Moyamoya disease (MMD) is a chronic occlusive cerebrovascular disease with unknown etiology. Surgical revascularization is the standard management option for symptomatic MMD, but optimum treatment for the patients with poor clinical condition, especially those of small children, is not established. We investigated the expression of endogenous pluripotent stem cells in the arachnoid membrane of the surgical specimen from MMD patients (n=40), and we found the predominant expression of endogenous pluripotent stem cells in MMD patients. Furthermore, we found that patients with the genetic variant of RNF213, a susceptibility gene for MMD, represented enhanced pial synangiosis after revascularization surgery for MMD. These results suggest the pharmacological enhancement of endogenous stem cells could be the possible management strategy for MMD patients with poor clinical condition.
Free Research Field	脳神経外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	もやもや病においては側頭動脈・中大脳動脈吻合術や側頭筋を用いた間接血行再建術を含めた外科治療の有効性が確立しているが、重症例に対する治療は未確立であった。本研究において患者クモ膜組織における内因性多能性幹細胞の発現を免疫組織学的に証明し、RNF213遺伝子変異により血管新生が増幅されることを示唆したことにより、今後の重症例を含めた患者に対する個別化医療の道が拓けるとともに血行再建術の効果を促進する新規治療法開発への概念実証が達成できたと考えられる。