2022 Fiscal Year Final Research Report

Establishment of innovative development scheme of anti-cancer antibody

Research Project

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Project/Area Number	20K20599
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	Matsuda Tomonari 京都大学, 工学研究科, 准教授 (50273488)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大橋真也京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20435556) 武藤学京都大学, 医学研究科, 教授 (40360698) 萩原義久国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 副研究部門長 (50357761) 赤澤陽子国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (50549897) 井倉毅京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (70335686)
Project Period (FY)	2020-07-30 – 2023-03-31
Keywords	抗体配列進化追跡法 / 抗体親和性成熟 / 癌抗体 / 抗体スクリーニング / 抗体レパトア解析
Outline of Final Research Achievements	Anticancer antibodies are essential for future cancer therapies such as CAR-T cell therapy. However, the development of new anti-cancer antibodies has stagnated due to the lack of attractive target molecules. We conducted a study to obtain anti-cancer antibodies by analyzing blood samples from cancer patients using our original antibody screening method, “Tracing Evolution of Antibody along time course (TEA-time)”. In this study, we first improved the analysis algorithm of the TEA-time method to more accurately identify hit antibodies with fewer calculations. We also developed a method for determining the combination of heavy and light chains of antibodies. Using these methods, we obtained the sequences of 17 anti-cancer antibody candidates from the blood of esophageal cancer patients undergoing radiotherapy and produced a prototype.
Free Research Field	環境毒性学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	我々が目指すのは、クリニカルバイオバンクなどに保管されている癌患者の血液や癌組織から直接有用な抗癌抗体を数多く取得する体制を整えることである。本研究により抗体配列進化追跡法による抗癌抗体開発スキームを一通り実施し、改良を加えたことにより、本開発スキームが実用化に一歩近づいたと言える。本方法の最大の特徴は抗体開発に抗原を用いないことであり、ターゲット分子がわからなくても抗癌抗体が取れることである。今後、この抗体を用いて癌抗原を濃縮、決定する方法を開発することで、癌の新たな創薬ターゲットの発見も期待できる。