2009 Fiscal Year Annual Research Report
タンパク質品質管理機構におけるアルギニンメチル化酵素の役割
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21790181
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
松崎 伸介 Osaka University, 連合小児発達学研究科, 准教授 (60403193)
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| Keywords | 小胞体ストレス / アルギニンメチル化酵素 / タンパク質品質管理 |
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| Research Abstract |
我々は、アルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患の発症が小胞体(以下ER)ストレスと深く関連していること、またその病因論としてERストレスによりcaspase-4が活性化され細胞死カスケードが進行する可能性が考えられることを報告してきた。近年、ERストレスにより蓄積する異常タンパク質を細胞から除去する機構として、分子シャペロンの誘導、蛋白分解経路の促進、またタンパク質合成の抑制などのタンパク質品質管理機構が知られており、それらに対する詳細な検討が進められている。このように神経変性疾患における細胞死がERストレスによるER機能の異常を起源とすることが明らかとなりつつある。そこで我々はERストレスにより小胞体シャペロン系以外に制御される系が存在すると想定し、ERストレスにより変動する因子群を網羅的に解析した。その結果、タンパク質メチル化酵素であるprotein arginine methyltransferase 1(PRMT1)およびPRMT3の変動を確認した。この事実はタンパク質の品質管理機構として、タンパク質のメチル基転移を介する新たな制御機構の存在を示すものである。現在、PRMT1がヒストンのメチル化及びアセチル化を誘導し、その結果GRP78の発現を上昇させ、小胞体を守る方向に作用する可能性が示されている。しかし、現状において小胞体ストレスにおけるPRMT1及びPRMT3が小胞体ストレス下で上昇する意義に付いては全く知られていない。そこで本研究では、(1)ERストレス制御におけるPRMT1/3の役割、(2)ER機能とPRMT1/3を介したアルギニンメチル化、(3)神経変性疾患とPRMT1/3の関係、を検討することを目的とする。また、これら研究が進展しER機能の新たな制御経路を解明することにより発症機構にERストレスが関与していると考えられる神経変性疾患、糖尿病などの難治性疾患の新たな治療法の開発の基盤を築くことが本研究の意義である。
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[Journal Article] Increased stathminl expression in the dentate gyrus of mice causes a bnormal axonal arborizations.2010
Author(s)
Yamada K, Matsuzaki S, Hattori T, Kuwahara R, Taniguchi M, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Kumamoto N, Yamada K, Yoshikawa T, Katayama T, Tohyama M
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Journal Title
PLoS One. 5(1)
Pages: e8596.
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dysbindin regulates the transcriptional level of myristoylated alanine-rich protein kinase C substrate via the interaction with NF-YB in mice brain.2010
Author(s)
Okuda H, Kuwahara R, Matsuzaki S Miyata S, Kumamoto N, Hattori T, Shimizu S, Yamada K, Kawamoto K, Hashimoto R, Takeda M, Katayama T, Tohyama M.
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Journal Title
PLoS One. 5(1)
Pages: e8773.
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association studies and gene expression analyses of the DISC1-interac ting molecules, pericentrin 2 (PCNT2) and DISC1-binding zinc finger protein (DBZ), with schizophrenia and with bipolar disorder.2009
Author(s)
Anitha A, Nakamura K, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Takei N, Iwata Y, Suzuki K, Sekine Y, Matsuzaki H, Kawai M, Thanseem I, Miyoshi K, Katayama T, Matsuzaki S, Baba K, Honda A, Hattori T, Shimizu S, Kumamoto N, Kikuchi M, Tohyama M, Yoshikawa T, Mori N.
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Journal Title
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 150B(7)
Pages: 967-976.
Peer Reviewed
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