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2010 Fiscal Year Annual Research Report

53BP1核内フォーカスを指標とした原爆被爆者組織におけるゲノム不安定性の検出

Research Project

Project/Area Number 21790357
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

三浦 史郎  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (80513316)

Keywords原爆被爆者 / ゲノム不安定性 / 放射線 / 53BP1
Research Abstract

被爆者固形がん発症の背景因子としてのゲノム不安定性(GIN)を解析する目的で、蛍光免疫染色により被爆者乳癌症例での53BP1核内フォーカスを検索した。HER2、C-MYC遺伝子増幅または免疫染色でHER2の過剰発現の判明している被爆者乳癌症例のうち、皮膚の合併切除されている症例を対象とした。近距離群(被爆距離1.5km以下)、遠距離群(被爆距離2km以上)、非被爆者群、各々22、15、17例において表皮における53BP1の核内フォーカ数を解析した。
1)乳癌組織のがん遺伝子過剰発現との関係:計54例中遺伝子増幅またはHER2蛋白の過剰発現陽性症例は18例で、53BP1フォーカス陽性細胞は平均9.1%であった。一方、遺伝子増幅および過剰発現陰性症例でのフォーカス陽性細胞数は5.9%で有意に低値であった。フォーカス陽性細胞が10%以上を占める症例はがん遺伝子過剰発現陽性群、陰性群、各々38.9、13.9%であり、過剰発現陽性群で有意に高値であった(P<0.05)。
2)原爆放射線との関係:近距離群、遠距離群、非被爆者群のフォーカス陽性細胞は各々平均9.1、6.3、4.9%であり、放射線の影響が少なくなると、有意に減少する傾向を示した(p<0.01)。同様にフォーカス陽性細胞が10%以上を占める症例は近距離群、遠距離群、非被爆者群で各々31.6、26.7、5.9%であり有意に減少傾向を示した(p<0.05)。さらに核1個当りにフォーカス数3個以上を呈する症例は近距離群、遠距離群、非被爆者群で各々54.5、26.7、5.9%であり有意に減少傾向を示した(p<0.05)。多変量解析でも近距離であるほどフォーカスの発現が多く見られた(OR:8.5,95%CI:1.6~67.6)。
まとめ:正常細胞での自然発症性DNA損傷応答の亢進はGINの存在を示唆している。がん細胞での遺伝子増幅もGINに起因する現象とされる。被爆者乳癌は原爆放射線の関与が知られる固形がんである。近距離被爆者では放射線被曝によりGINが長期存続し、発がん過程への関与が推察される。

  • Research Products

    (14 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Significance of p53-binding protein 1 nuclear foci in uterine cervical lesions : Endogenous DNA double strand breaks and genomic instability during carcinogenesis.2011

    • Author(s)
      Matsuda K
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: (in press)(掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA damage response in aberrant crypt foci of radiation colitis as a anti-cancer barrier in early tumorigenesis.2010

    • Author(s)
      Shichijo K
    • Journal Title

      Gastroenterol

      Volume: 138(Suppl.1) Pages: S-509

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 長崎被爆者腫瘍組織バンク構築とその必要性2010

    • Author(s)
      三浦史郎
    • Journal Title

      広島医学

      Volume: 63 Pages: 275-277

  • [Journal Article] 長崎原爆被爆者腫瘍組織バンク構築に向けた生体試料収集の経過報告2010

    • Author(s)
      三浦史郎
    • Journal Title

      長崎医学会雑誌

      Volume: 85 Pages: 294-297

  • [Journal Article] 直腸炎型の潰瘍性大腸炎にクラミジア直腸炎を併発した1例2010

    • Author(s)
      亀山大介
    • Journal Title

      長崎医学会雑誌

      Volume: 85 Pages: 30-36

  • [Presentation] Induction of autophagy in rat thyroid gland after external irradiation2011

    • Author(s)
      Matsuyama M
    • Organizer
      広島大学原爆放射線医科学研究所 第1回国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2011-03-03
  • [Presentation] 成熟甲状腺濾胞上皮の放射線誘発細胞死耐性の分子機構2010

    • Author(s)
      松山睦美, 蔵重智美, 七條和子, 岡市協生, 平川宏, 三浦史郎, 中島正洋
    • Organizer
      第53回日本甲状腺学会学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      20101111-20101113
  • [Presentation] 放射線照射ラット甲状腺組織でのDNA損傷応答分子発現解析2010

    • Author(s)
      松山睦美, 蔵重智美, 七條和子, 岡市協生, 平川宏, 三浦史郎, 中島正洋
    • Organizer
      第53回日本放射線影響学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20101020-20101022
  • [Presentation] 子宮頸部腫瘍での53BP1とKi67蛍光二重免疫染色によるDNA損傷応答異常解析:高度異形成と上皮内癌の鑑別2010

    • Author(s)
      松田勝也, 中島正洋, 三浦史郎, 蔵重智美, 鈴木啓司, 増崎英明, 関根一郎
    • Organizer
      第99回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100427-20100429
  • [Presentation] 甲状腺微小乳頭癌での53BP1発現の意義:BRAF遺伝子変異とリンパ節転移との関連2010

    • Author(s)
      ムサジャノワジャンナ, 中島正洋, サイエンコウラジミール, 三浦史郎, 関根一郎
    • Organizer
      第99回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100427-20100429
  • [Presentation] Significance of 53BP1 expression in thyroid papillary microcarcinoma : correlation analysis between BRAF mutation and nodal metastasis2010

    • Author(s)
      ムサジャノワジャンナ
    • Organizer
      第56回日本病理学会秋期特別総会
    • Place of Presentation
      北九州
    • Year and Date
      2010-11-25
  • [Presentation] 長崎原爆被爆者腫瘍組織バンク構築に向けた生体試料収集の経過報告2010

    • Author(s)
      三浦史郎
    • Organizer
      第51回長崎原子爆弾後障害研究会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2010-06-06
  • [Presentation] 子宮頸部腫瘍での53BP1とKi67蛍光二重免疫染色によるDNA損傷応答異常解析:高度異形成と上皮内癌の鑑別2010

    • Author(s)
      松田勝也, 三浦史郎, 蔵重智美, 鈴木啓司, 近藤久義, 増崎英明, 中島正洋
    • Organizer
      第6回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファランス
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2010-06-05
  • [Presentation] 長崎原爆被爆者腫瘍組織バンクの構築と臨床病理学的解析~第2報~2010

    • Author(s)
      三浦史郎
    • Organizer
      第99回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-04-27

URL: 

Published: 2012-07-19  

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