2010 Fiscal Year Annual Research Report
腎特異的Erk1/2ダブルノックアウトマウスを用いたErkの機能解析
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21790818
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
杉山 紀之 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (90381954)
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| Keywords | Erk / ノックアウトマウス / 嚢胞腎 / 急性腎不全 / 細胞内シグナル伝達系 |
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| Research Abstract |
本研究は腎臓でのErkの機能を明らかにすることを目的として、Erk1/2ダブルノックアウトマウスの作製を行い、恒常時、嚢胞腎および急性腎不全においてのErkの機能解析を行う計画であった。現在までにErk1 nullマウスおよびErk2 conditional knockoutマウスを作製し、Erk2遺伝子を欠失させるためのKsp-CRE transgenicマウスも既に作製し、前述のマウスたちと交配した。しかしながら、残念なことに本研究で用いたKsp-CRE transgenicマウスでは完全にErk2の発現を抑制することができなかった。そこで、タモキシフェン誘導型Ksp-CRE transgenicマウスを作製し、前述のマウスと交配中であり、解析途中である。
また、腎動脈結紮による虚血再灌流障害を起こし、尿細管再生時のErkの活性化の変化を調べたところ、再生時の尿細管上皮細胞が増殖する時期と相関して、Erkの発現量が上昇していることを明らかにした。そこで、Ksp-CRE transgenicを用いたpartial knockdownマウスで虚血再灌流障害を起こしたところ、腎再生に若干の遅延が認められた。まだ、完全なnullマウスで検討していないため、寄与範囲を明らかにすることができていないが、尿細管再生時にErkが機能していることは明らかであり、世界で最初の報告となることを期待している。この尿細管再生へのErkの寄与および機能が明らかとなれば、尿細管再生を誘導する方法へのとっかかりとなることが期待でき、非常に有用な結果を得ることに成功した。
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