2021 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the relationship between infectious diseases and aortic diseases by big data analysis and in vivo experiments
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21H02646
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
石澤 啓介 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60398013)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石澤 有紀 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40610192)
座間味 義人 岡山大学, 病院, 教授 (70550250)
合田 光寛 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40585965)
八木 健太 徳島大学, 病院, 特任助教 (10869085)
相澤 風花 徳島大学, 病院, 特任助教 (80848367)
濱野 裕章 徳島大学, 病院, 特任助教 (10847289)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | 大動脈解離 / 大動脈瘤 / 医療ビッグデータ / 感染症 / 抗菌薬 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、人工知能 (AI) システム・医療ビッグデータ・基礎生命科学データベースを統合的に解析する「多層的データマイニングアプローチ」に基礎薬理学的手法を融合し、感染症と大動脈疾患の包括的な連関解明、さらには予防戦略の確立を目的とする。そのなかでも致死率が高く緊急性を要する大動脈解離や大動脈瘤に着目し、感染症の罹患歴や抗菌薬による治療に起因する大動脈疾患発症について疫学的な評価を行い、治療・予防に繋がる病態解明を目指す。本年度は、感染症や抗菌薬の投与が大動脈解離・瘤発症のリスク因子となり得るかを明らかにするため、まず、医薬品副作用自発報告データベースとしてFDAに蓄積されているFAERS (FDA Adverse Event Reporting System) および医薬品医療機器総合機構 (PMDA) に報告・蓄積されているJADER (Japanese Adverse Drug Event Report database) を用いて、各種抗菌薬などの投与によって、大動脈疾患発症が増加するか否かについて解析した。さらに、診療報酬情報データベースであるJMDCデータベースを用いて現在、抗菌薬の投与および感染症の罹患歴と大動脈疾患発症の連関解析を実施ししているところである。 また、大動脈解離の病態で何らかの役割を担っていることがこれまでの報告から示唆される分子を網羅的に解析することができる創薬支援AIシステムを用いて、治療標的となりうる分子の探索を実施した。 またin vivo実験を並行して実施している。マウスに抗菌薬を投与し、血管病変に及ぼす影響と、上記創薬支援AIシステムから探索された候補分子に及ぼす影響について検討中である。培養ヒト血管内皮細胞・培養ヒト血管平滑筋細胞でも同様に抗菌薬投与が各種細胞障害マーカー、候補分子の発現変動に及ぼす影響について検討を進めている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
医薬品副作用自発報告データベース解析の結果、フルオロキノロン系抗菌薬の使用において有意に報告オッズ比が上昇することを確認した。JMDCデータベースでは、抗菌薬投与患者およびICD 10において感染症を診断された患者のレセプトデータを購入し、現在データセットの構築を実施している。フルオロキノロン系抗菌薬の一つであるレボフロキサシンをマウスに単独投与したが、血圧上昇作用は認めず、単独での血管毒性は認めなかった。一方で、培養細胞を用いたin vitroの検討より、レボフロキサシンは内皮細胞傷害マーカーの上昇を惹起することが明らかとなった。 大動脈解離の病態において、内皮障害マーカー分子の遺伝子発現と相関を示す可能性のある遺伝子を、創薬支援AIシステムを用いて網羅的に探索した。すでに遺伝性大動脈解離の原因遺伝子であることが解明されているFBN1やTGFβを含む複数の遺伝子を見出すことに成功した。現在、これらの遺伝子の中でフルオロキノロン系抗菌薬によって影響を受ける可能性がある分子をLINCSなどの遺伝子発現データベースを用いて解析している。 一方で、抗菌薬単独ではマウスにおいて病態を惹起することはなく、感染症の既往あるいはその他の大動脈疾患リスク因子の併存が有害事象発現リスクを高めている可能性が考えられる。そこで、JMDCレセプトデータベースを購入し、感染症と大動脈疾患の相関および、抗菌薬による大動脈疾患に関連する患者背景について明らかにすべく現在解析を進めているところである。
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Strategy for Future Research Activity |
現在データ構築を行なっているJMDCレセプトデータベースを用い、多変量解析、コホート解析を実施する。感染症単独による大動脈疾患発症のリスクを評価し、さらに特定の抗菌薬の使用による有害事象としての大動脈疾患発症におけるリスク因子の同定を試みる。 創薬支援AIシステム、LINCSデータベース解析などのin silico研究から抽出された標的分子に対して感染症および抗菌薬が及ぼす影響について、マウス、培養細胞を用いた基礎薬理学的手法から、そのメカニズムについて明らかにする。
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Research Products
(55 results)
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[Journal Article] Diphenhydramine may be a preventive medicine against cisplatin-induced kidney toxicity2021
Author(s)
Hamano H, Ikeda Y, Goda M, Fukushima K, Kishi S, Chuma M, Yamashita M, Niimura T, Takechi K, Imanishi M, Zamami Y, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Fujino H, Tamaki T, Aihara K, Tsuchiya K.
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Journal Title
Kidney International
Volume: 99
Pages: 885~899
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of Palonosetron on Nausea and Vomiting Induced by Multiple-Day Chemotherapy: A Retrospective Study2021
Author(s)
Hamano H, Mitsuhashi C, Suzuki Y, Zamami Y, Tsujinaka K, Okada N, Niimura T, Hayama T, Imai T, Ishida S, Sakamoto K, Goda M, Takechi K, Yagi K, Chuma M, Horinouchi Y, Shinomiya K, Ikeda Y, Kirino Y, Nakamura T, Yanagawa H, Hamada Y, Ishizawa K.
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Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 44
Pages: 478~484
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Population-Based Observational Study of Adverse Drug Event-Related Mortality in the Super-Aged Society of Japan2021
Author(s)
Funahashi T, Koyama T, Hagiya H, Harada K, Iinuma S, Ushio S, Zamami Y, Niimura T, Shinomiya K, Ishizawa K, Sendo T, Hinotsu S, Kano MR.
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Journal Title
Drug Safety
Volume: 44
Pages: 531~539
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Examination of the antiepileptic effects of valacyclovir using kindling mice― search for novel antiepileptic agents by drug repositioning using a large medical information database2021
Author(s)
Takahashi S, Takechi K, Jozukuri N, Niimura T, Chuma M, Goda M, Zamami Y, Izawa-Ishizawa Y, Imanishi M, Horinouchi Y, Ikeda Y, Tsuchiya K, Yanagawa H, Ishizawa K.
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Journal Title
European Journal of Pharmacology
Volume: 902
Pages: 174099~174099
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of 5‐HT3 receptor antagonists on cisplatin‐induced kidney injury2021
Author(s)
Goda M, Kanda M, Yoshioka T, Yoshida A, Murai Y, Zamami Y, Aizawa F, Niimura T, Hamano H, Okada N, Yagi K, Chuma M, Izawa‐Ishizawa Y, Ishizawa K.
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Journal Title
Clinical and Translational Science
Volume: 14
Pages: 1906~1916
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Academic investigators’ interest in promoting specified clinical trials: Questionnaire survey before and after implementation of the Clinical Trial Act2021
Author(s)
Chuma M, Takechi K, Yagi K, Sakaguchi S, Nokihara H, Kane C, Sato Y, Niimura T, Goda M, Zamami Y, Ishizawa K, Yanagawa H.
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Journal Title
The Journal of Medical Investigation
Volume: 68
Pages: 71~75
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Assessment of Adherence to Post-exposure Prophylaxis with Oseltamivir in Healthcare Workers: A Retrospective Questionnaire-Based Study2021
Author(s)
Okada N, Fujiwara N, Azuma M, Tsujinaka K, Chuma M, Yagi K, Hamano H, Aizawa F, Goda M, Kirino Y, Nakamura T, Zamami Y, Hashimoto I, Ishizawa K.
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Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 44
Pages: 869~874
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of Area Under the Concentration-Time Curve on the Prevalence of Vancomycin-Induced Nephrotoxicity in Combination With Tazobactam/Piperacillin or Cefepime: A Single-Institution Retrospective Study2021
Author(s)
Okada N, Izumi Y, Nakamoto A, Chuma M, Goda M, Yagi K, Aizawa F, Hamano H, Zamami Y, Azuma M, Ishizawa K.
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Journal Title
Clinical Therapeutics
Volume: 43
Pages: 1910~1920
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 慢性骨髄性白血病に対するBCR-ABL阻害剤とALDH阻害剤併用による抗腫瘍効果2022
Author(s)
國木 悠理香, 八木 健太, 吉田 莉奈, 岡本 尚大, 安藤 里英, 山川 裕介, 濱野 裕章, 合田 光寛, 新村 貴博, 相澤 風花, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第95回日本薬理学会年会
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[Presentation] 大規模医療情報データベースを用いたスニチニブ誘発心不全に対する予防薬の探索2022
Author(s)
阪本 淑華, 友近 七海, 濱野 裕章, 合田 光寛, 新村 貴博, 相澤 風花, 八木 健太, 仲村 明人, 西内 栞, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第95回日本薬理学会年会
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[Presentation] 杜仲葉エキスによる大動脈解離発症抑制効果の検討2022
Author(s)
宮田 晃志, 石澤 有紀, 近藤 正輝, 辻中 海斗, 大峯 航平, 西 穂香, 相澤 風花, 濱野 裕章, 八木 健太, 座間味 義人, 合田 光寛, 石澤 啓介
Organizer
第95回日本薬理学会年会
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[Presentation] シスプラチン誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの影響2022
Author(s)
吉岡 俊彦, 合田 光寛, 神田 将哉, 吉田 愛美, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石澤 有紀, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第95回日本薬理学会年会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの有効性の検証2022
Author(s)
糸林 小友理, 合田 光寛, 吉田 愛美, 杉本 祐悟, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
日本薬学会第142年会
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[Presentation] 大規模医療情報および遺伝子発現データベースを活用したバンコマイシン関連腎障害に対する予防薬の探索とソの有用性の検討2021
Author(s)
谷 友歩, 中馬 真幸, 合田 光寛, 坂東 貴司, 近藤 正輝, 國木 悠理香, 濱野 裕章, 新村 貴博, 岡田 直人, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第139回日本薬理学会近畿部会
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[Presentation] 血管新生阻害剤における大動脈解離発症の関連要因解明2021
Author(s)
辻中 海斗, 石澤 有紀, 新村 貴博, 吉岡 俊彦, 合田 光寛, 近藤 正輝, 大峯 航平, 西 穂果, 宮田 晃志, 濱野 裕章, 相澤 風花, 八木 健太, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第50回日本心脈管作動物質学会
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[Presentation] タゾバクタム・ピペラシリン併用時のバンコマイシン誘発腎障害は血中濃度時間曲線下面積を指標とした TDMによって回避可能か?2021
Author(s)
岡田 直人, 中本 亜樹, 泉 侑希, 中馬 真幸, 合田 光寛, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 座間味 義人, 東 桃代, 石澤 啓介
Organizer
第31回日本医療薬学会年会
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[Presentation] 医療従事者におけるインフルエンザ暴露後予防目的におけるオセルタミビルのアドヒアランス解析2021
Author(s)
辻中 海斗, 岡田 直人, 藤原 範子, 合田 光寛, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 櫻田 巧, 桐野 靖, 座間味 義人, 東 桃代, 石澤 啓介
Organizer
第31回日本医療薬学会年会
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[Presentation] 医療ビッグデータを基盤とした迅速かつ安全ながん支持療法の開発2021
Author(s)
相澤 風花, 梶本 春奈, 森山 大嗣, 新村 貴博, 合田 光寛, 新田 綾香, 高橋 志門, 濱野 裕章, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第31回日本医療薬学会年会シンポジウム9
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[Presentation] メタアナリシスとデータベース解析の融合によるハイインパクトエビデンスの創出2021
Author(s)
中馬 真幸, 中本 亜樹, 坂東 貴司, 新村 貴博, 岡田 直人, 相澤 風花, 濱野 裕章, 八木 健太, 合田 光寛, 座間味 義人, 石澤 啓介, 田崎 嘉一
Organizer
第31回日本医療薬学会年会シンポジウム41
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[Presentation] 抗がん剤副作用予防のための大規模医療情報データベース解析を活用したリバーストランスレーショナルリサーチ2021
Author(s)
神田 将哉, 合田 光寛, 吉岡 俊彦, 吉田 愛美, 新村 貴博, 櫻田 巧, 小川 敦, 岡田 直人, 相澤 風花, 座間味 義人, 八木 健太, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
第31回日本医療薬学会年会シンポジウム58
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[Presentation] ビッグデータ解析を活用したバンコマイシン関連腎障害に対する予防薬の探索とその有用性の検討2021
Author(s)
谷 友歩, 中馬 真幸, 合田 光寛, 坂東 貴司, 近藤 正輝, 國木 悠理香, 濱野 裕章, 新村 貴博, 岡田 直人, 相澤 風花, 八木 健太
Organizer
第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索2021
Author(s)
吉田 愛美, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 八木田 ひかり, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 石澤 有紀, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人,八木 健太, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する杜仲葉エキスの効果2021
Author(s)
吉岡 俊彦, 合田 光寛, 神田 将哉, 吉田 愛美, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石澤 有紀, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] 大規模医療情報データベースを活用した抗がん剤副作用に対する 予防法の確立2021
Author(s)
合田 光寛, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 吉田 愛美, 新村 貴博, 櫻田 巧, 小川 敦, 岡田 直人, 相澤 風花, 八木 健太, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 シンポジウム2
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[Presentation] タゾバクタム・ピペラシリン併用時における血中濃度時間曲線下面積に基づくバンコマイシン誘発腎障害の評価2021
Author(s)
岡田 直人, 中本 亜樹, 泉 侑希, 中馬 真幸, 合田 光寛, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 座間味 義人, 東 桃代, 石澤 啓介
Organizer
第15回日本腎臓病薬物療法学会学術集会・総会2021
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[Presentation] 杜仲茶エキスによる大動脈疾患発症抑制効果の検討2021
Author(s)
大峯 航平, 近藤 正輝, 合田 光寛, 西 穂香, 宮田 晃志, 辻中 海斗, 濱野 裕章, 相澤 風花, 八木 健太, 座間味 義人, 石澤 啓介, 石澤 有紀
Organizer
第140回日本薬理学会近畿部会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防候補薬の効果2021
Author(s)
吉田 愛美, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 八木田 ひかり, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第140回日本薬理学会近畿部会
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[Presentation] ラモトリギンの皮膚障害リスクに影響する因子の探索2021
Author(s)
宮田 晃志, 坂東 寛, 合田 光寛, 中馬 真幸, 新田 侑生, 田崎 嘉一, 吉岡 俊彦, 小川 淳, 座間味 義人, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
第42回日本臨床薬理学会学術総会
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