2023 Fiscal Year Final Research Report

Modulation of histaminergic neurotransmission and pharmacotherapy for drug abuse and dependence

Research Project

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Project/Area Number	21K06591
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research Institution	Hyogo Medical University (2022-2023) Hyogo University of Health Sciences (2021)
Principal Investigator	Kitanaka Junichi 兵庫医科大学, 薬学部, 准教授 (10278830)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北中順惠兵庫医科大学, 医学部, 講師 (30340954) 木村信也兵庫医科大学, 医学部, 講師 (70273703) 田中康一兵庫医科大学, 薬学部, 講師 (30274848) 西山信好兵庫医科大学, 薬学部, 教授 (20201692)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	薬物依存 / ヒスタミン神経系 / 覚せい剤 / モルヒネ / GSK3経路 / PI3K経路 / 陽性症状 / 退薬症状
Outline of Final Research Achievements	Based on the hypothesis that activation of the central histaminergic neuronal system is effective for the treatment of pathological conditions caused by addictive drugs such as methamphetamine and morphine, this study aims to (1) peripherally administration with a drug that modifies the activation of the histaminergic system can be treated positive and negative symptoms caused by a single/repeated methamphetamine and morphine; (2) Symptoms caused by addictive drugs can be suppressed by selectively modulating the activity of the glycogen synthase kinase 3 (GSK3) signal transduction system, which modifies the activity downstream of the histamine nervous system, and furthermore, (3) it is demonstrated that the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) signal transduction system, which cross-talks with the GSK3 signal transduction system, is involved in the formation of drug dependence.
Free Research Field	薬理学・毒性学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	依存薬物による疾患は、対症療法がほとんどでその原因を根本的に治療する戦略に乏しいのが現状である。本研究は、薬物依存の確立に中枢ヒスタミン神経系が深く関与し、その一連の情報伝達経路の中に存在するGSK3やPI3Kといった分子経路の関与を実験的に明確にし、さらにそれら抑制薬が薬物依存の症状を緩和することを証明できたことは、依存薬物による疾患の根本的な治療に寄与できる道筋を赤らかにした点において、社会的意義は極めて大きいものと考えられる。薬物依存の確立に関与する神経系が一つ明確になったことは、治療薬の開発方向性を一つ明らかにしたことであり、その学術的意義は計り知れない。