Analysis of transcriptional network for nuclear receptor involved in atherosclerosis suppression and its application for drug discovery

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06791
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48020:Physiology-related
• Research Institution: Fukuyama University
• Principal Investigator: Matsuoka Hiroshi 福山大学, 薬学部, 准教授 (00527533)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 道原 明宏 福山大学, 薬学部, 教授 (10309635)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / 脂質代謝 / 核内受容体 / 発現制御 / アゴニスト

Outline of Final Research Achievements

We identified the target genes of the RORα nuclear receptor that suppresses atherosclerosis and analyzed the activation methods of these genes. First, RORα gene-deficient cells were generated by the CRISPR-Cas9 system. Next, target genes of RORα were identified by gene expression and in vitro binding ability analysis. In addition, expression of its target genes was induced by synthetic agonists that activate RORα. Further research is expected to lead to therapeutic applications of RORα agonists.

Free Research Field

遺伝生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

動脈硬化の薬物治療において脂質降下薬が臨床応用されている。しかし、すでに細胞内に蓄積された脂質の除去効果は十分でなく、新たな治療薬の開発が必要である。核内受容体はリガンドにより活性制御が可能であることから、創薬の重要な標的分子として注目されている。本研究では、動脈硬化抑制に作用するRORα核内受容体について、その標的遺伝子を同定し、その制御系をRORαアゴニストにより活性化することで細胞内の蓄積脂質の除去作用が示された。今後、RORα制御系とその活性化様式をより詳細に解析することで、創薬への発展を目指す。