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2023 Fiscal Year Final Research Report

The mechanism of intrahepatic metastasis supression of drug resistant hepatocellular carcunoma via supression of hepatic stellate cells

Research Project

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Project/Area Number 21K08620
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

IMURA Satoru  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (90380021)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 常山 幸一  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10293341)
池本 哲也  徳島大学, 病院, 教授 (20398019)
山田 眞一郎  徳島大学, 病院, 特任助教 (30579884)
齋藤 裕  徳島大学, 病院, 講師 (50548675)
森根 裕二  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords肝細胞癌 / 腫瘍微小環境 / 肝内転移 / 薬剤耐性 / 癌関連線維芽細胞 / 腫瘍関連マクロファージ
Outline of Final Research Achievements

We made drug resistant cancer cell line (hepatocellular carcinoma), and revealed that Nrf2/PINK1 signal was related with drug resistance. Furthermore, the role of cancer associated fibroblast and tumor associated macrophage in drug resistance was also revealed. BAFF from resistant cell promoted NF-kB signal in CAF and secretion of IL-6/8. miRNA-X in exosome from resistant cell accerelate polarization of M2 macrophage and VEGF secretion. This is the mechanism of drug-resistance in cancer-microenvironment interaction. moreover, we elucidated that Daiken-chu-to (TU-100), herval drug, suppressed this interaction.

Free Research Field

肝細胞癌の薬剤耐性獲得における腫瘍微小環境の役割

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

難治性癌である肝細胞癌の薬剤耐性獲得・転移促進のメカニズムを解明することは喫緊の課題である。我々は、癌細胞のみならず、腫瘍微小環境を介した薬剤耐性獲得メカニズムを解明し、さらに漢方薬である大建中湯(TU-100)により癌-微小環境間の相互作用が抑制されることを見出した。本研究成果により、肝細胞癌の治療成績向上が期待されることから、学術的・社会的意義は大きいと考える。

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Published: 2025-01-30  

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