Elucidation of epigenetic control and NASH pathogenesis by nitrosative stress.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K11713
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: Suzuki Keiichiro 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70221322)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江口 裕伸 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60351798) ; 崎山 晴彦 千里金蘭大学, 生活科学部, 准教授 (30508958) ; 藤原 範子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10368532) ; 吉原 大作 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00567266)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ニトロ化ストレス

Outline of Final Research Achievements

The pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) involves the involvement of oxidative stress. In this study, we analyzed the epigenetic regulation by peroxynitrite (ONOO-) increased in hepatitis and examined its association with hepatitis. As a result, ONOO- promoted DNA methylation by affecting the expression of DNA-modifying enzymes. Consequently, the expression of glycosyltransferase was suppressed, leading to alterations in the glycan structure of the HGF receptor and a decrease in HGF signaling. Since the decrease in HGF signaling is implicated in the pathogenesis of NASH, such as insulin resistance and fatty liver development, reactive nitrogen species were suggested to exacerbate NASH through epigenetic regulation.

Free Research Field

病態生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

エピジェネティックな調節因子を治療の標的とするアプローチは、肝がんの有望な治療法として注目されている。非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は患者数が増加しているが、その発症機序などは明らかになっていない。本課題では活性窒素種によるエピジェネティックな作用を解析し、糖鎖構造が改変されHGFシグナル伝達が抑制されるなどの新知見を得た。HGFはNASHでの肝細胞保護作用があり治療に有効とされているが、本研究課題の結果から、活性窒素種の産生を抑制することでタンパク質機能が保護され、より治療効果を促進させる可能性が示唆された。