ファージ製剤の腸管内へのデリバリーシステムの構築

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K15673
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 島守 祐月 自治医科大学, 医学部, ポスト・ドクター (40816873)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: バクテリオファージ / ファージセラピー / 腸内細菌叢

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、ファージの特性を利用し"細菌叢の乱れ"を是正しするために、ファージ製剤の腸管内への送達システムを構築することを目指し、細菌叢の乱れが原因の疾病を治療することを最終的な目的としている。R3年度は、標的細菌に感染する数種類のファージをマウス１匹あたりに10^9PFUずつ経口投与した。投与後4時間から6時間後をピークに、糞便200mgあたり10^6 PFUのファージが検出され、24時間後には糞便200mgあたり10^2~3 PFUになった。この結果はファージ間では差が見られなかった。また、疾患モデルマウスも構築済みである。モデルマウスに対してファージを経口投与し、その殺菌効果及び腸管送達率を評価する実験が実行中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

モデルマウスに対する標的細菌やファージの投与量などの条件検討に予定より時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

R3年度の実験結果をもとに、より優れた送達率と殺菌効力を持つファージを選定する。このファージを用いてファージ製剤を作製し、まずin vitroでの予備試験を行う。予備試験では人工胃液及び腸液を用いた条件下におけるファージ製剤の安定性及び殺菌力を評価する。予備試験における条件検討の後、疾患モデルマウスを用いたin vivo試験を行い、その効果を評価する。

Causes of Carryover

R3年度は、in vitroでの条件検討が長引き、動物実験の回数が予定より少なかったため、マウスや動物実験に用いる予定の助成金が残った。R4年度はR3年度に行う予定であった動物実験を行うため、次年度使用額を充てる予定である。