新規アミノ酸ポジトロン製剤を用いたテーラーメード癌分子標的診断法の開発

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23300360
• Research Institution: Research Institute, Shiga Medical Center
• Principal Investigator: 東 達也 滋賀県立成人病センター(研究所), その他部局等, その他 (50324629)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加川 信也 滋賀県立成人病センター(研究所), その他部局等, 研究員 (10393191) ; 西井 龍一 宮崎大学, 医学部, 講師 (60463212) ; 大桃 善朗 大阪薬科大学, 薬学部, 准教授 (70183241)
• Project Period (FY): 2011-11-18 – 2014-03-31
• Keywords: テーラーメイド医療 / 分子イメージング / PET

Research Abstract

MeAIBの18F標識体である[18F]NMeFAMPの合成は、収率約20%、合成時間約90分、放射化学的純度99.9%以上であったが、放射性薬剤基準を参考とした品質検定、急性毒性試験（有効成分、標識最終製剤）および被曝線量等の臨床使用に必要な試験結果までは行えておらず、当研究所の薬剤委員会及び倫理委員会での承認を得られていない。
一方、酢酸の18F標識体であるFACEに関しては、one-pot蒸留法による新しい固相抽出技術を用いた18F標識体FACE合成法を確立した。従来法であるオンカラム加水分解法やさらに我々の提唱したtwo-pot蒸留法に比べても、さらに高品位な薬剤合成が可能で、比較的安価で簡便な合成法として、今後普及が望まれる新たな固相抽出法であると、学会でも高い評価を得た。次いで当研究所の倫理委員会および短寿命放射性薬剤検討委員会に健常ボランティア・担癌患者での投与撮像に関する申請した。承認後、公的な臨床検査登録機関・大学病院医療情報ネットワークUMINの臨床試験登録システムへの申請・登録まで順調に進捗した。健常ボランティア・担癌患者での臨床研究は順調に経過し、肝腫瘍患者での検討で、FDGとFACEを併用したPET検査を行い、FACEの腫瘍診断における意義を明らかにすることができた。総合的な糖・酢酸・アミノ酸代謝分子イメージングPET法としての第一歩を踏み出すことができたと言う点が高く評価され、その成果は国内有数の英文医学誌である日本核医学会の英文機関誌Annals of Nuclear Medicineに掲載され、大いに注目された。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Assessment of [18F]-fluoroacetate PET/CT as a tumor-imaging modality: preclinical study in healthy volunteers and clinical evaluation in patients with liver tumor. (2014)
  • Author(s): ① Takemoto K, Hatano E, Nishii R, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Matsumura K, Zaima M, Toriguchi K, Tanabe K, Kitamura K, Seo S, Taura K, Endo K, Uemoto S, Higashi T.
  • Journal Title: Annals of Nuclear Medicine Volume: 28 Pages: 371-380
  • DOI: 10.1007/s12149-014-0823-z.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diagnostic usefulness of an amino acid tracer, α-[N-methyl-11C]-methylaminoisobutyric acid ( 11C-MeAIB), in the PET diagnosis of chest malignancies. (2013)
  • Author(s): ② Nishii R, Higashi T, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Motoyama H, Kawakami K, Nakaoku T, Nohara J, Okamura M, Watanabe T, Nakatani K, Nagamachi S, Tamura S, Kawai K, Kobayashi M.
  • Journal Title: Annals of Nuclear Medicine Volume: 27 Pages: 808-21
  • DOI: 10.1007/s12149-013-0750-4.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 新しい固相抽出技術を用いた[18F]Fluoroacetate ([18F]FACE)合成法の検討。 (2013)
  • Author(s): ① 加川信也、西井龍一、東達也、山内 浩、高橋和弘、水間広、尾上浩隆、竹本研史、波多野悦郎、川井恵一
  • Organizer: 第53回日本核医学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場、博多、福岡
  • Year and Date: 20131108-20131111
• [Presentation] Oncologic diagnosis of liver tumors using [18F]-fluoroacetate PET/CT as compared to [18F]-fluorodeoxyglucose PET/CT. Initial experience. (2013)
  • Author(s): ② Tatsuya Higashi, Ryuichi Nishii, Shinya Kagawa, Masaaki Takahashi, Yoshihiko Kishibe, Hiroshi Yamauchi, Kazuyoshi Matsumura, Masazumi Zaima, Kenji Takemoto, Etsuro Hatano.
  • Organizer: EANM2013. Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine.
  • Place of Presentation: Lyon, France
  • Year and Date: 20131020-20131023
• [Presentation] [18F]Fluoroacetate ([18F]FACE)臨床研究に向けて。 (2013)
  • Author(s): ③ 加川 信也、矢倉 栄幸、西井 龍一、東 達也、岸辺 喜彦、高橋 昌章、山内 浩、水川 陽介、竹本 研史、波多野 悦郎、高橋 和弘、水間 広、尾上 浩隆、川井 恵一。
  • Organizer: PETサマーセミナー2013
  • Place of Presentation: 金沢日航ホテル、金沢、石川
  • Year and Date: 20130823-20130825
  • Invited
• [Presentation] 腫瘍PET診断 -post-FDGの将来展望- (2013)
  • Author(s): 東 達也
  • Organizer: 横浜市立大学・群馬大学放射線診断核医学講座共催 第2回YG Conference
  • Place of Presentation: ニューサンピア高崎、高崎、群馬
  • Year and Date: 20130803-20130803
  • Invited
• [Presentation] Assessment of [18F]-Fluoroacetate PET/CT as a tumor-imaging modality: Comparison with [18F]-FDG in patients with liver tumor and in healthy volunteers. (2013)
  • Author(s): ④ Tatsuya Higashi, Ryuichi Nishii, Shinya Kagawa, Masaaki Takahashi, Yoshihiko Kishibe, Hiroshi Yamauchi, Kazuyoshi Matsumura, Masazumi Zaima, Kenji Takemoto, Etsuro Hatano.
  • Organizer: 60th Annual Meeting of Society of Nuclear Medicine.
  • Place of Presentation: Vancouver, Canada.
  • Year and Date: 20130609-20130612
• [Presentation] Novel approach for solid-phase radiosynthesis of 18F-Fluoroacetate: Comparison between one-pot and two-pot distillation procedure. (2013)
  • Author(s): ⑤ Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Tatsuya Higashi, Hiroshi Yamauchi, Kenji Takemoto, Akiko Tachibana, Kazuhiro Takahashi, Hiroshi Mizuma, Hirotaka Onoe, Keiichi Kawai.
  • Organizer: 60th Annual Meeting of Society of Nuclear Medicine.
  • Place of Presentation: Vancouver, Canada.
  • Year and Date: 20130609-20130612
• [Presentation] Radiosynthesis of [18F]Fluoroacetate by a one-pot distillation procedure: a novel approach of the solid-phase synthesis. (2013)
  • Author(s): ⑥ Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Tatsuya Higashi, Hiroshi Yamauchi, Kenji Takemoto, Etsuro Hatano, Akiko Tachibana, Kazuhiro Takahashi, Hiroshi Mizuma, Hirotaka Onoe, Shigeki Nagamachi, Keiichi Kawai, Shozo Tamura.
  • Organizer: The 20th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences (ISRS).
  • Place of Presentation: Jeju, KOREA
  • Year and Date: 20130512-20130517