2013 Fiscal Year Annual Research Report
ポリマー多重加工オンコリティックアデノウイルスによる卵巣癌特異的遺伝子治療法開発
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23592453
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
濱田 雄行 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (90172973)
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| Keywords | oncolytic adenovirus / immunogenecity / ovarian cancer / polyethylenimine / chondroitin sulfate / neutralizing antibody |
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| Research Abstract |
オンコリティックアデノウイルスは、アデノウイルスE1Aプロモーター領域に腫瘍特異的プロモーターであるmidkineプロモーターを導入したAdE3-midkineを用いた。オンコリティックウイルスは陰性荷電であるため(1元)、これに対し陽性荷電のポリエチレンイミン（polyethylenimine、PEI）(2元)さらには腫瘍特異的なCD44を受容体とする陰性荷電のコンドロイチン硫酸を加工(3元)し、これらをさらに多重加工することにより抗体存在下においてその抗腫瘍効果を検討した。9元目以降で抗腫瘍効果は増大し、13元目で最大となり、それ以降の加工においては抗腫瘍効果の増加は認められなかった。また、走査電子顕微鏡的検討により、静置による多重加工により凝集していることが明らかとなったため、ミキサーを用いてミキシングしながら、また、PEIおよびコンドロイチン硫酸の反応量、反応時間、ミキシングの強度を検討して、多重加工の方法を比較検討した。ミキサーを用いて10分間の反応時間で、PEIおよびコンドロイチン硫酸を少量ずつ加えることにより、凝集を防ぐことができ、立体的に多重加工できることが明らかとなった。B6C3F1マウスと同種由来の卵巣癌細胞株OVHMを用いた免疫機能が正常なsyngeneic mouse modelを用いたin vivoにおける抗腫瘍効果を検討したところ、腹腔内腫瘍モデルにおいて60％、皮下腫瘍モデルにおいて90％の完全腫瘍退縮が得られ、ヒト臨床試験開始可能な良好な成績が得られた。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Biosafety studies of carrier cells infected with a replication-competent adenovirus introduced by IAI.3B promoter.2014
Author(s)
2. Hamada, K., Shirakawa, T., Terao, S., Gotoh, A., Tani, K., Huang, W.
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Journal Title
Molecular Therapy--Methods & Clinical Development
Volume: in print
Pages: n print
Peer Reviewed
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[Journal Article] Concurrent chemoradiotherapy with nedaplatin in patients with stage IIA to IVA cervical carcinoma.2013
Author(s)
Fujioka, T., Yasuoka, T., Koizumi, M., Tanaka, H., Hashimoto, H., Nabeta, M., Koizumi, K., Matsubara, Y., Hamada, K., Matsubara, K., Katayama, T., Nawa, A.
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Journal Title
Molecular and clinical oncology
Volume: 1
Pages: 165-170
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Gene transfer of chondroitin sulfate-coated granulocyte macrophage-colony stimulating2013
Author(s)
Hamada, K., Takagi, K., Yoshihara, C., Ito, T., Koyama, Y., Itoh, H., Nawa, A.
Organizer
The ASGCT 16th Annual Meeting
Place of Presentation
Salt Lake City, USA
Year and Date
20130515-20130518
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