2012 Fiscal Year Annual Research Report
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24249056
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
中内 啓光 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40175485)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 骨髄ニッチ / TGF-beta / 休眠状態 |
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| Research Abstract |
1） 骨髄中の造血幹細胞ニッチの構造解析
申請者等は不活性化型TGF-betaが活性化できうるGFAP陽性細胞を中心として造血幹細胞ニッチの構造解析を行った。具体的には、造血に重要な因子であるSDF-1,SCF,TPO, Ang-1さらには、VE-cadherin, Osteopontinに対して反応する抗体を用いマウスの骨髄切片における免疫染色を行った。結果、GFAP陽性細胞の周囲にはSDF-1,SCF,Ang-1陽性細胞が存在し、さらには血管の近傍にその構造が構築されていることが観察された。この結果から、GFAPを含む多様多彩な細胞集団が造血幹細胞を維持する骨髄ニッチであるのではないかと示唆された。
2） 骨髄中の造血ニッチの関連機能分子の同定
ES細胞やiPS細胞を免疫不全マウスに移植することによりテラトーマが形成されるが、そのテラトーマ内には造血幹細胞が浸潤し骨髄ニッチ様の構造があると考えられた。申請者は接着因子から液性因子まで、様々な遺伝子欠損iPS細胞を作製した。現在、この細胞を免疫不全マウスに移植し造血幹細胞のホーミングや増殖などの表現系を解析中である。
3） 造血幹細胞の細胞周期と冬眠を制御するTGF-bシグナリング機構の解明
TGF-b受容体は１型と２型が存在するが、造血幹細胞においては１型が発現していない。しかし、造血幹細胞においてTGF-bシグナルは重要な役割を果たしている。現在、造血幹細胞のcDNAライブラリーを作製している。さらに、shRNAライブラリーにおいてもTGF-bシグナルが抑制する分子をスクリーニング中であり、今後の結果が期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の目標の3分の2は達成しており、結果は順調に出だしている為。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までに、1）骨髄ニッチの構造を理解し、2）その機能解析系を確立した。さらに、３）その分子メカニズムの解析まで行っている。今後は、この３つの結果を融合させ更なる骨髄ニッチ研究の新しい研究報告をしていく。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] MT1-MMP plays a critical role in hematopoiesis by regulating HIF-mediated chemokine/cytokine gene transcription within niche cells.2012
Author(s)
Nishida C, Kusubata K, Tashiro Y, Gritli I, Sato A, Ohki-Koizumi M, Morita Y, Nagano M, Sakamoto T, Koshikawa N, Kuchimaru T, Kizaka-Kondoh S, Seiki M, Nakauchi H, Heissig B, Hattori K.
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Journal Title
Blood
Volume: 7
Pages: 5405-16
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibition of PAI-1 induces neutrophil-driven neoangiogenesis and promotes tissue regeneration via production of angiocrine factors in mice.2012
Author(s)
Tashiro Y, Nishida C, Sato-Kusubata K, Ohki-Koizumi M, Ishihara M, Sato A, Gritli I, Komiyama H, Sato Y, Dan T, Miyata T, Okumura K, Tomiki Y, Sakamoto K, Nakauchi H, Heissig B, Hattori K.
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Journal Title
Blood
Volume: 28
Pages: 6382-93
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Generation of induced pluripotent stem cells from primary chronic myelogenous leukemia patient samples.2012
Author(s)
Kumano K, Arai S, Hosoi M, Taoka K, Takayama N, Otsu M, Nagae G, Ueda K, Nakazaki K, Kamikubo Y, Eto K, Aburatani H, Nakauchi H, Kurokawa M.
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Journal Title
Blood
Volume: 28
Pages: 6234-42
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bmi1 confers resistance to oxidative stress on hematopoietic stem cells.2012
Author(s)
Nakamura S, Oshima M, Yuan J, Saraya A, Miyagi S, Konuma T, Yamazaki S, Osawa M, Nakauchi H, Koseki H, Iwama A.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7
Pages: e36209
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development of an All-in-One Inducible Lentiviral Vector for Gene Specific Analysis of Reprogramming.2012
Author(s)
Yamaguchi T, Hamanaka S, Kamiya A, Okabe M, Kawarai M, Wakiyama Y, Umino A, Hayama T, Sato H, Lee YS, Kato-Itoh M, Masaki H, Kobayashi T, Yamazaki S, Nakauchi H.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7
Pages: e41007
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rapid T-cell chimerism switch and memory T-cell expansion are associated with pre-engraftment immune reaction early after cord blood transplantation.2012
Author(s)
Matsuno N, Yamamoto H, Watanabe N, Uchida N, Ota H, Nishida A, Ikebe T, Ishiwata K, Nakano N, Tsuji M, Asano-Mori Y, Izutsu K, Masuoka K, Wake A, Yoneyama A, Nakauchi H, Taniguchi S.
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Journal Title
Br J Haematol
Volume: 160
Pages: 255-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of SOX17 in hematopoietic development from human embryonic stem cells.2012
Author(s)
Nakajima-Takagi Y, Osawa M, Oshima M, Takagi H, Miyagi S, Endoh M, Endo TA, Takayama N, Eto K, Toyoda T, Koseki H, Nakauchi H, Iwama A.
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Journal Title
Blood
Volume: 121
Pages: 447-58
DOI
Peer Reviewed
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