2016 Fiscal Year Annual Research Report
Cross-reactive antibodies to influenza virus hemagglutinins and their epitopes
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24390110
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ウイルス / 感染症 / 抗体 / インフルエンザ / 感染防御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インフルエンザAウイルスはウイルス表面糖蛋白質であるヘマグルチニン(HA)およびノイラミダーゼ(NA)の抗原性によって複数の亜型に分けられる。ウイルス中和抗体の標的は主にHAであり、通常の中和試験において抗ウイルス血清は亜型間で交差反応性を示さないことから、亜型間交差感染防御免疫における抗体の役割に関する知見は限られていた。本研究は、亜型間交差感染防御免疫における抗体の関与を明らかにすることならびに抗体の特異性を改変する技術の開発を目的とした。
H28年度は、亜型間交差反応性モノクローナル抗体（S139/1）とHAの結合構造を詳細に解析し、HA分子と相互作用する抗体分子上のアミノ酸を改変することによって、抗体の亜型間交差反応性を操作する技術の確立を試みた。S139/1とHAの共結晶構造を基に、計算科学的手法によって、抗体とHAとの間の分子間相互作用を解析し、抗体とHAの結合力に重要であるアミノ酸残基を複数見出した。それらのアミノ酸を他のアミノ酸に置換した場合の抗体の結合力を、分子間相互作用シミュレーションによって解析し、それらのアミノ酸を実際に置換した組換え抗体を作出し、酵素抗体法による結合力の評価および感染性ウイルスを用いた中和試験を行った。
本研究では、亜型間交差感染防御免疫における抗体の役割を実証した。特に同じエピトープを認識するモノクローナルIgGおよびIgA抗体の比較によるIgAの優位性の実証に至った。さらに、交差反応性抗体を用いたインフルエンザに対する抗体療法の可能性を探った。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Genetic predisposition to acquire a polybasic cleavage site for highly pathogenic avian influenza virus hemagglutinin2017
Author(s)
Nao N, Yamagishi J, Miyamoto H, Igarashi M, Manzoor R, Ohnuma A, Tsuda Y, Furuyama W, Shigeno A, Kajihara M, Kishida N, Yoshida R, Takada A
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Journal Title
MBio
Volume: 8
Pages: e02298-16
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Constitutive aryl hydrocarbon receptor signaling constrains type I interferon-mediated antiviral innate defense2016
Author(s)
Yamada T, Horimoto H, Kameyama T, Hayakawa S, Yamato H, Dazai M, Takada A, Kida H, Bott D, Zhou AC, Hutin D, Watts TH, Asaka M, Matthews J, Takaoka A
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Journal Title
Nat. Immunol.
Volume: 17
Pages: 687-694
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Genetic Predisposition to Acquire a Polybasic Cleavage Site for Highly Pathogenic Avian Influenza Virus Hemagglutinin/インフルエンザウイルスヘマグルチニン開裂部位への塩基性アミノ酸挿入メカニズム解2016
Author(s)
Naganori Nao, Junya Yamagishi, Hiroko Miyamoto, Manabu Igarashi, Rashid Manzoor, Aiko Ohnuma, Yoshimi Tsuda, Wakako Furuyama, Masahiro Kajihara, Reiko Yoshida, Ayato Takada
Organizer
第64回日本ウイルス学会学術集会
Place of Presentation
札幌コンベンションセンター（札幌市、日本）
Year and Date
2016-10-23
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[Presentation] A genetic basis for the acquisition of basic amino acid residues at the cleavage site of influenza virus hemagglutinin2016
Author(s)
Naganori Nao, Junya Yamagishi, Hiroko Miyamoto, Aiko Ohnuma, Wakako Furuyama, Yoshimi Tsuda, Rashid Manzoor, Reiko Yoshida, Manabu Igarashi, Ayato Takada
Organizer
Options IX for the Control of Influenza
Place of Presentation
Sheraton Grand Chicago Hotel (Chicago, USA)
Year and Date
2016-08-25
Int'l Joint Research
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