2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24390121
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
近藤 元就 東邦大学, 医学部, 教授 (20594344)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 文雄 東邦大学, 医学部, 講師 (10130345)
田中 ゆり子 東邦大学, 医学部, 助教 (40396685)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 免疫寛容 / 自己免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、T細胞特異的に発現する核蛋白質Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1)欠損により、なぜ免疫寛容の破綻が生じるのかを、血球系細胞、またはT細胞特異的にSATB1遺伝子を欠損するコンディショナルノックアウトマウス (SATB1 cKO) を用いて解析を行った。
SATB1cKOマウス胸腺では、ポジティブセレクション、ネガティブセレクション共に障害が認められた。その原因を探るために、野生型、SATB1 cKOマウス胸腺から単離したCD4CD8ダブルポジティブ(DP)細胞の遺伝子発現解析を行った。その結果、SATB1 cKOマウス由来DP細胞では、ポジティブセレクションに重要な働きをするThemisの発現低下が認められた。したがって、Themis発現低下がSATB1 cKOマウス胸腺におけるポジティブセレクション障害の一因である可能性が示唆された。さらにSATB1 cKOマウス胸腺におけるネガティブセレクション障害が、胸腺内の微小環境に起因するものかを調べるために、SATB1 cKOマウスをニワトリ卵白アルブミン (OVA) ペプチド特異的T細胞レセプタートランスジェニックマウス(OT-II)とOVAを胸腺上皮細胞上に発現するRIP-mOVAマウスとかけ合わせた。得られた仔マウスを解析した結果、SATB1 cKOマウスでは胸腺上皮細胞上にOVAが発現していた場合でも、OT-IIＴ細胞のネガティブセレクションは障害されていた。従ってSATB1 cKOマウス胸腺におけるネガティブセレクションの障害は胸腺内の微小環境によるものではなく、かつ正常な中心性免疫寛容の成立にはSATB1が必要であることが示唆された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] An anti-silencer- and SATB1-dependent chromatin hub regulates Rag1 and Rag2 gene expression during thymocyte development2015
Author(s)
Bingtao Hao, Abani Kanta Naik , Akiko Watanabe , Hirokazu Tanaka , Liang Chen , Hunter W Richards, Motonari Kondo, Ichiro Taniuchi, Yoshinori Kohwi, Terumi Kohwi-Shigematsu, Michael S Krangel
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Journal Title
Journal of experimental medicine
Volume: 212
Pages: 809-824
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 免疫寛容における分子制御機構の解析2014
Author(s)
田中ゆり子, グオシャンファ, 向津隆規, 早乙女壮彦, 桑原卓, 近藤元就
Organizer
Kyoto T cell Conference 第24回学術集会
Place of Presentation
京都平安ホテル 京都府 京都市
Year and Date
2014-05-16 – 2014-05-17
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