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2015 Fiscal Year Annual Research Report

DNA二重鎖切断の認識・修復の分子機構に基づく新規戦略による放射線増感剤の創製

Research Project

Project/Area Number 24390290
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

松本 義久  東京工業大学, 原子炉工学研究所, 准教授 (20302672)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords放射線 / 癌 / DNA二重鎖切断 / DNA修復 / 増感剤
Outline of Annual Research Achievements

本研究は当初平成24-26年度であったが、補助事業期間を1年間延長した。平成27年度は、DNA-PKによるXRCC4のリン酸化を応用した増感剤試験、これまでの成果の国際学会、国際学術誌発表などを計画し、研究を遂行した。
前者に関しては、DNA-PKによるXRCC4のリン酸化部位2カ所を含む14アミノ酸の領域に注目した。この14アミノ酸の非リン酸化状態のものと各リン酸化部位をリン酸化したものに、HIV Tatタンパク質の細胞質導入配列を付加した3種類のペプチドを用意し、放射線増感効果を検討した。
後者に関しては、15th International Congress of Radiation Research (5/25-29、京都国際会館)で関連する演題7題(うち1題は口頭発表、別の1題がベストポスター賞、3題がトラベルアワードに選ばれた)を発表した。また、国際学術誌Journal of Radiation Researchに1報論文を発表した。
また、平成24-26年の研究の成果物を活用して、米国・M.D.アンダーソン癌研究センターのJae-Il Park博士と共同研究を行い、発生やがん化で注目されるWnt-βカテニンシグナル伝達経路がDNA ligase IVの発現を増強し、細胞に放射線抵抗性を賦与することを明らかにした。この成果はNature Communicationsに掲載された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] テキサス大学M.D.アンダーソン癌研究センター(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      テキサス大学M.D.アンダーソン癌研究センター
  • [Int'l Joint Research] R.R. Government College/Indian Council of Medical Research(インド)

    • Country Name
      INDIA
    • Counterpart Institution
      R.R. Government College/Indian Council of Medical Research
  • [Journal Article] In cellulo phosphorylation of XRCC4 Ser320 by DNA-PK induced by DNA damage2016

    • Author(s)
      Sharma MK, Imamichi S, Fukuchi M, Samartha RM, Tomita M, Matsumoto Y.
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 57 Pages: 115-120

    • DOI

      10.1093/jrr/rrv086

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] LIG4 mediates Wnt signaling-induced radioresistance2016

    • Author(s)
      Jun S, Jung Y-S, Suh HN, Wang W, Kim MJ, Oh YS, Lien E, Shen X, Matsumoto Y, McCrea P, Li L, Chen J, *Park J-I.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 7 Pages: 10994

    • DOI

      10.1038/ncomms10994

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Utilization of Cytogenetic Biomarkers as Tool for Assessment of Radiation Injury and Evaluation of Radiomodulatory Effects of Various Medicinal Plants2015

    • Author(s)
      Samartha RM, Samartha M, Matsumoto Y
    • Journal Title

      Drug Design, Development and Therapy

      Volume: 9 Pages: 5355-5372

    • DOI

      10.2147/DDDT.S91299

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] DNA二重鎖切断修復タンパク質XRCC4の点変異体の系統的作製と機能解析2016

    • Author(s)
      福地 命, Rujira Wanotayan, Mukesh Kumar Sharma, 今道 祥二, 松本 義久
    • Organizer
      第18回癌治療増感研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      奈良県文化会館(奈良)
    • Year and Date
      2016-02-05 – 2016-02-06
  • [Presentation] DNA依存性プロテインキナーゼ(DNA-PK)の機能と放射線感受性の予測・制御2015

    • Author(s)
      松本 義久
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場他(神戸)
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] 低線量率γ線連続照射下における非相同末端結合の重要性2015

    • Author(s)
      冨田 雅典, 小林 純也, 大塚 健介, 松本 義久, 内海 博司
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場他(神戸)
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] DNA修復蛋白質XRCC4のカスパーゼ依存性切断によるスプライシング調節を介したアポトーシスの促進2015

    • Author(s)
      砂谷 優実, Radhika Pankaj Kamdar, Mukesh Kumar Sharma, 松井 理, 逆井 良, 橋本 光正, 松本 義久, 岩淵 邦芳
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場他(神戸)
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] Recognition and Repair of DNA Double-strand Breaks – Molecular Mechanisms and Implication in Medicine2015

    • Author(s)
      Yoshihisa Matsumoto
    • Organizer
      International Workshop on Ionizing and Non-ionizing Radiation Influence on Structure and Biophysical Properties of Living Cells
    • Place of Presentation
      Tsughkadzor, Armenia (Hotel Russia)
    • Year and Date
      2015-09-25 – 2015-09-27
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Regulation of XRCC4/DNA Ligase IV Complex in DNA Double-strand Break Repair2015

    • Author(s)
      Yoshihisa Matsumoto, Mikoto Fukuchi, Sicheng Liu, Shoji Imamichi, Mukesh K Sharma
    • Organizer
      15th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2015-05-25 – 2015-05-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] XRCC4 Phosphorylation By DNA-PK Essential for DNA Double-strand Break Repair2015

    • Author(s)
      Mukesh K Sharma, Shoji Imamichi, Mikoto Fukuchi, Radhika P Kamdar, Scheng Liu, Rujira Wanotayan, Yoshihisa Matsumoto
    • Organizer
      15th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2015-05-25 – 2015-05-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Essential Role of Extremely C-terminal Region of XRCC4 Protein in DNA Double-strand Break Repair2015

    • Author(s)
      Rujira Wanotayan, Mikoto Fukuchi, Mukesh Kumar Sharma, Yoshihisa Matsumoto
    • Organizer
      15th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2015-05-25 – 2015-05-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Differential Expression of Non-homologous End Joining Proteins in the Brain of Young and Adult2015

    • Author(s)
      Aoi Okawa, Shizuko Kakinuma, Tatsuhiko Imaoka, Yoshiya Shimada, Yoshihisa Matsumoto
    • Organizer
      15th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2015-05-25 – 2015-05-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Scanning Mutation Analysis of Conserved Lysine Residues in XRCC42015

    • Author(s)
      Mikoto Fukuchi, Mukesh Kumar Sharma, Rujira Wanotayan, Reiko Watanabe, Shoji Imamichi, Sicheng Liu, Shin-ichiro Kanno, Teruya Nakamura, Akira Yasui, Yoshihisa Matsumoto
    • Organizer
      15th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2015-05-25 – 2015-05-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Phosphorylation-mediated Regulation of Apoptosis By NHEJ-protein XRCC42015

    • Author(s)
      Yumi Sunatani, Mukesh Kumar Sharma, Radhika Pankaj Kamdar, Tadashi Matsui, Ryo Sakasai, Mitsumasa Hashimoto, Yoshihisa Matsumoto, Kuniyoshi Iwabuchi
    • Organizer
      15th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2015-05-25 – 2015-05-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] XRCC4 Overexpression Predicts Poor Prognosis of Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma Treated with Radiation Therapy2015

    • Author(s)
      Kohichi Sakata, Masakazu Hori, Masanori Someya, Kensei Nakata, Tadashi Hasegawa, Yoshihisa Matsumoto
    • Organizer
      15th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2015-05-25 – 2015-05-29
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 東京工業大学 科学技術創成研究院 先導原子力研究所 松本研究室

    • URL

      http://www.nr.titech.ac.jp/~yoshim/

URL: 

Published: 2017-01-06  

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