2015 Fiscal Year Annual Research Report
Ｃｄｋ６転写ファクトリーの網羅的解析による骨代謝機構の解明
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24390450
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
筑田 博隆 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30345219)
緒方 直史 帝京大学, 医学部, 教授 (10361495)
阿部 雅修 東京大学, 保健・健康推進本部, 講師 (10392333)
藤原 夕子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50466744)
茂呂 徹 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20302698)
安部 貴大 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20383250)
井口 隆人 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80587775)
川口 浩 東京大学, 医学部附属病院, 届出診療医 (40282660)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 骨代謝 / 細胞周期 / ノックアウトマウス / クロマチン免疫沈降法 / 再生医学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究はCdk6転写ファクトリーの網羅的な解析によって、新たな視点から骨代謝制御メカニズムを解明することを目的として企画された。今年度は、クロマチン免疫沈降シークエンス（骨芽細胞分化過程におけるCdk6結合転写因子群のゲノム上での結合部位の同定を目的に通常培養時と分化刺激培養時の両条件下で、抗Cdk6抗体を用いたクロマチン免疫沈降シークエンスを行い、Cdk6結合転写因子群が結合する可能性が高いエンリッチ領域数について、通常培養時では約14000、分化刺激培養時では約8000の領域を検出した）の結果とマイクロアレイ解析（Cdk6ノックアウトマウス由来および同胞野生型マウス由来の骨芽細胞間におけるマイクロアレイ解析）の結果を総合的に分析して、Cdk6に制御されている可能性の高い遺伝子群の抽出作業を進めた。その結果、タイプⅠコラーゲン、アルカリフォスファターゼ、BMPレセプター、Soxファミリー等の骨軟骨代謝関連遺伝子だけではなく、Myogeninやセマフォリンファミリー等の筋分化あるいは神経分化において重要な機能を有する遺伝子が候補分子として選択され、これらの遺伝子がCdk6によって転写制御を受けている可能性を見出した。また、Cdk6と複合体を形成することが報告されている転写因子Nanogが、Runx1とRunx3の発現制御を介して間葉系細胞の骨分化能をコントロールしていることを報告した(Saito, Ogasawara et al. Cell Reprogram. 2015)。
以上の結果から、Cdk6は骨軟骨分化に関連する遺伝子だけでなく、筋分化や神経分化などの多様な細胞プロセスに関わる重要遺伝子の転写制御機能を有することが示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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