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2013 Fiscal Year Annual Research Report

脂質代謝と体温調節を連携する分子経路の解明

Research Project

Project/Area Number 25293012
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

梅田 真郷  京都大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (10185069)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords脂質 / シグナル伝達 / 代謝疾患 / 細胞・組織 / 昆虫
Research Abstract

体温は生体の恒常性維持において最も重要な因子の一つであるが、その分子レベルでの調節機構については未だ不明な点が数多く残されている。申請者らは、ショウジョウバエの温度選択行動を指標にした分子遺伝学的手法を駆使することにより体温調節に関わる分子群の同定を進めている。その過程で、脂肪酸のΔ9位に二重結合を挿入する脂肪酸不飽和化酵素desat1が、個体の脂質代謝ならびに温度選択行動の制御において重要な役割を果たすことを見出した。本研究では、脂肪酸不飽和化酵素desat1の体温調節における分子機能の解析を足がかりに、脂質代謝と体温調節の連携を司る分子群をショウジョウバエの分子遺伝学的手法を駆使して同定することを第一の目的とする。本年度は、組織特異的RNA干渉を用いて様々な組織でのdesat1の発現を抑制した結果、ショウジョウバエの脂肪組織である脂肪体において発現を抑制した際に最も顕著な温度選択性の変化(高温域を選択する)ことを見出した。さらに、desat1の発現抑制により脂肪体における貯蔵脂質であるトリアシルグリセロールの顕著な減少が観察され、さらに成体の体重・体長の減少、蛹のサイズの減少、さらに細胞サイズの減少を伴うことを見出した。これらの知見により、desat1が脂肪体における脂質・エネルギー代謝の調節を介して体温調節行動を制御していることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

脂肪酸不飽和化酵素desat1が脂質代謝と体温調節を連携する分子として働き、同酵素が脂肪体における脂質・エネルギー代謝制御に重要な役割を果たすことを明らかにすることができ、当初の研究目的は達成された。

Strategy for Future Research Activity

本年度は、desat1を介する脂質・エネルギー代謝制御に関わる分子経路の特定とdesat1の発現を制御する分子機構を明らかにすべく研究を推進する。

  • Research Products

    (11 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] リン脂質フリッパーゼ-構造、リン脂質特異性、機能、疾患とのかかわり2014

    • Author(s)
      梅田真郷
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 248 Pages: 1105-1112

  • [Journal Article] Curvature engineering: positive membrane curvature induced by epsin N-terminal peptide boosts internalization of octaarginine.2013

    • Author(s)
      Pujals, S., Miyamae, H., Afonin, S., Murayama, T., Hirose, H., Nakase, I., Taniuchi, K., Umeda, M., Sakamoto, K., Ulrich, AS., Futaki, S.
    • Journal Title

      ACS Chem Biol.

      Volume: 8 Pages: 1894-1899

    • DOI

      10.1021/cb4002987

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Curvature engineering: positive membrane curvature induced by epsin N-terminal peptide boosts internalization of octaarginine.2013

    • Author(s)
      Ikenouchi, J., Hirata, M., Yonemura, S., Umeda, M.
    • Journal Title

      ACS Chem Biol.

      Volume: 126 Pages: 3585-3592

    • DOI

      10.1242/jcs.122325

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The role of nadrin, a Rho GTPase-activating protein, in the morphological differentiation of astrocytes.2013

    • Author(s)
      Kobayashi, Y., Harada, A., Furuta, B., Asou, H., Kato, U., Umeda, M.
    • Journal Title

      J Biochem.

      Volume: 153 Pages: 389-398

    • DOI

      10.1093/jb/mvt005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role for phospholipid flippase complex of ATP8A1 and CDC50A in cell migration.2013

    • Author(s)
      Kato, U., Inadome, H., Emoto, K., Kobayashi, T., Umeda, M.
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 288 Pages: 4922-4934

    • DOI

      10.1074/jbc.M112.402701

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ショウジョウバエと脂質研究2013

    • Author(s)
      山本真寿・従二直人・加藤詩子・梅田真郷
    • Journal Title

      遺伝子医学MOOK

      Volume: 24 Pages: 117-123

  • [Presentation] ショウジョウバエのユニークな膜構築と脂質代謝機構

    • Author(s)
      梅田真郷
    • Organizer
      2014年日本農芸化学会大会
    • Place of Presentation
      明治大学、川崎
    • Invited
  • [Presentation] 生体膜におけるリン脂質分子種の非対称分布

    • Author(s)
      石川真実、加藤詩子、芦本徹、井上飛鳥、青木淳賢、梅田真郷
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
  • [Presentation] ショウジョウバエにおけるミトコンドリアへの新規脂肪酸輸送機構の解析

    • Author(s)
      石井隆太、従二直人、加藤詩子、梅田真郷
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
  • [Presentation] ショウジョウバエのユニークな膜脂質とその動態に関する研究

    • Author(s)
      加藤詩子、横田展大、石井隆太、山本真寿、梅田真郷
    • Organizer
      第55回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      ホテル松島大観荘
  • [Remarks] 京都大学大学院工学研究科梅田研究室

    • URL

      http://www.sbchem.kyoto-u.ac.jp/umeda-lab/

URL: 

Published: 2015-05-28  

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