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2015 Fiscal Year Annual Research Report

歯周組織幹細胞による組織再生・治癒様式の解析と新規再生療法の開発

Research Project

Project/Area Number 25463226
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

森川 暁  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00424169)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords歯周組織再生 / 神経堤細胞 / 間葉系幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

本研究課題の当初予定していたヒト口腔組織から直接、歯周組織を再生させるポテンシャルを有する歯周組織幹細胞の同定を目的としていた。しかしながら、歯周組織に限定せず顎骨や末梢神経の再生も視野に入れた幹細胞が分離あるいは誘導できれば、多くの間葉細胞から構成される歯周組織再生にも大きく寄与することが容易に想像できる。そこで申請者はヒト口腔組織から歯周組織幹細胞を分離・解析する方法を探索すると同時に、iPS細胞から歯周組織の発生学的起源である外胚葉性間葉組織構成細胞=神経堤細胞を誘導することも研究計画として追加した。
これまでの研究成果は①iPS細胞は京都大学と提携し、実際の治療を目的として誘導されたiPS細胞、すなわち治療用iPS細胞を用いることができるようになった。②少しでも将来の実用化に向けた治療用iPS細胞を使用することから、培養に用いるフィーダー細胞の使用も課題となっていることから本研究課題の重要なステップとして、フィーダーフリー培養法を確立した。③フィーダーフリー培養法を確立した後は、同じく臨床実用化の重要なステップになる無血清培養法、すなわちゼノフリー培養法でのiPS細胞の維持と神経堤細胞への誘導を実現させた。この①②③の結果本研究課題の(研究期間に限定されない)最終的ゴールであるヒト歯周組織再生に向けた非常に重要かつ必須のステップとその成功だったと考えている。現在はフィーダーフリー/ゼノフリーの条件で培養した治療用iPS細胞から神経堤細胞に誘導し、その増殖能や分化能に加え、神経堤細胞の重要な性質の一つである遊走能に関してもin vivo実験で評価を行っている。また、現在歯周組織再生の候補として基礎・臨床研究が進んでいる間葉系幹細胞系統への誘導と分化能に関しても確認中である。さらに誘導幹細胞による口腔組織再生に向けた画像評価法の確立も検討している。

  • Research Products

    (13 results)

All 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Applications of Mesenchymal Stem Cells and Neural Crest Cells in Craniofacial Skeletal Research.2016

    • Author(s)
      Morikawa S, Ouchi T, Shibata S, Fujimura T, Kawana H, Okano H, Nakagawa T.
    • Journal Title

      Stem Cells International

      Volume: 2849879 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1155/2016/2849879.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] MHC-compatible bone marrow stromal/stem cells trigger fibrosis by activating host T cells in a scleroderma mouse model.2016

    • Author(s)
      Ogawa Y, Morikawa S, Okano H, Mabuchi Y, Suzuki S, Yaguchi T, Sato Y, Mukai S, Yaguchi S, Inaba T, Okamoto S, Kawakami Y, Tsubota K, Matsuzaki Y, Shimmura S.
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 5 Pages: e09394

    • DOI

      10.7554/eLife.09394.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CD34 and CD49f Double-Positive and Lineage Marker-Negative Cells Isolated from Human Myometrium Exhibit Stem Cell-Like Properties Involved in Pregnancy-Induced Uterine Remodeling.2015

    • Author(s)
      Ono M, Kajitani T, Uchida H, Arase T, Oda H, Uchida S, Ota K, Nagashima T, Masuda H, Miyazaki K, Asada H, Hida N, Mabuchi Y, Morikawa S, Ito M, Bulun SE, Okano H, Matsuzaki Y, Yoshimura Y, Maruyama T.
    • Journal Title

      Biology of Reproduction

      Volume: 93 Pages: 37

    • DOI

      10.1095/biolreprod.114.127126.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Purified Human Dental Pulp Stem Cells Promote Osteogenic Regeneration.2015

    • Author(s)
      Yasui T, Mabuchi Y, Toriumi H, Ebine T, Niibe K, Houlihan DD, Morikawa S, Onizawa K, Kawana H, Akazawa C, Suzuki N, Nakagawa T, Okano H, Matsuzaki Y.
    • Journal Title

      Journal of Dental Research

      Volume: 95 Pages: 206-214

    • DOI

      10.1177/0022034515610748.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 幹細胞を用いた新規口腔組織再生療法の確立2015

    • Author(s)
      森川暁
    • Journal Title

      Journal of Bio-Integration

      Volume: 5 Pages: 9-12

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒトES/iPS細胞由来LNGFR+THY-1+神経堤様細胞は間葉系幹細胞の性質をもつ2016

    • Author(s)
      黄地健仁 森川暁 芝田晋介 奥野博庸 大山学 赤松和土 岡野栄之 中川種昭
    • Organizer
      第15回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-17 – 2016-03-19
  • [Presentation] A simple method to generate a large amount of developmentally selected mesenchymal stem cells2015

    • Author(s)
      Ouchi, T. Morikawa, S. Okano, H. Nakagawa, T.
    • Organizer
      第58回秋季日本歯周病学会学術大会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-13
  • [Presentation] Interaction and Invagination of Odontogenic Epithelial/Mesenchymal Cells Derived from Human iPS Cells2015

    • Author(s)
      Ouchi, T. Morikawa, S. Okano, H. Nakagawa, T.
    • Organizer
      第36回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都港区)
    • Year and Date
      2015-07-21 – 2015-07-22
  • [Presentation] A case report of severe generalized chronic periodontitis in a patient with Behcet’s disease2015

    • Author(s)
      Morikawa, S. Ouchi, T. Nakagawa, T.
    • Organizer
      EuroPerio8 (8TH CONFERENCE OF THE EUROPEAN FEDERATION OF PERIODONTLOGY)
    • Place of Presentation
      LONDON, United Kingdom, ExCel London
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Purified-Mesenchymal stem cells in human induced pluripotent stem cells derived from neural crest cells2015

    • Author(s)
      Ouchi, T. Morikawa, S. Nakagawa, T.
    • Organizer
      EuroPerio8 (8TH CONFERENCE OF THE EUROPEAN FEDERATION OF PERIODONTLOGY)
    • Place of Presentation
      LONDON, United Kingdom, ExCel London
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Generation of odontogenic cells from human induced pluripotent stem cells2015

    • Author(s)
      Ouchi, T. Morikawa, S. Okano, H. Nakagawa, T.
    • Organizer
      第58回春季日本歯周病学会学術大会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • Year and Date
      2015-05-15 – 2015-05-16
  • [Book] the Quintessence 口腔外科 YEAR BOOK 一般臨床家,口腔外科医のための口腔外科ハンドマニュアル'15 口腔領域における再生医療の最前線① 口腔上皮の再生2015

    • Author(s)
      森川暁 黄地健仁 中川種昭 河奈裕正 岡野栄之
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      クインテッセンス出版
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヒトiPS細胞から、ヒト歯原性上皮細胞やヒト歯原性間葉細胞を製造する方法2016

    • Inventor(s)
      黄地健仁 森川暁 中川種昭 岡野栄之
    • Industrial Property Rights Holder
      黄地健仁 森川暁 中川種昭 岡野栄之
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2016-073957
    • Filing Date
      2016-04-01

URL: 

Published: 2017-01-06  

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