2014 Fiscal Year Annual Research Report
真に実用可能な、卵巣癌の薬剤感受性予測バイオマーカーの確立
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26253080
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
小西 郁生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 誠一 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 研究員 (10334814)
岡本 愛光 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20204026)
松田 文彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50212220)
山田 亮 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50301106)
松村 謙臣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)
馬場 長 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60508240)
濱西 潤三 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378736)
山口 建 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20378772)
安彦 郁 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20508246)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / 分子標的療法 / 化学療法感受性 / 腫瘍免疫 / アノイキス抵抗性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）卵巣漿液性腺癌において、BMPシグナルが癌細胞の増殖を促進させており、有望な治療標的であることを明らかにした。
２）卵巣癌ではT細胞の腫瘍内浸潤は、局所のIFN-γ濃度の上昇を来たし、それが癌細胞におけるPD-L1発現を亢進させ、腫瘍免疫抑制と癌の進展をもたらすことを明らかにした。
３）卵巣明細胞腺癌のエクソームシークエンシングを行った。
４）JGOG3016試験に登録された卵巣漿液性腺癌のHE標本の収集を開始した。
５）アノイキス抵抗性に関わる新規因子を探索するためにshRNAライブラリーを用いた機能ゲノミクススクリーニングを行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、卵巣明細胞腺癌に対するエクソームシークエンシングが終了した。また、卵巣癌に対する新規分子標的を見いだした。さらに、腫瘍免疫と腫瘍進展の関連についても新たな知見を得た。機能ゲノミクススクリーニングにより、アノイキスに関連する新たな因子を見いだした。
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| Strategy for Future Research Activity |
１）卵巣明細胞腺癌のエクソームシークエンシングデータを用いて、遺伝子変異とコピー数異常の統合解析を行う。
２）JGOG3016試験に登録されたデータを用いて、特に「Mesenchymal subtype」において、タキサン投与量の多いdose-dense TC療法が有効であるか否かを明らかにする。
３）化学療法の投与と癌細胞のPD-L1発現、腫瘍免疫との関わりについて明らかにする。
４）機能ゲノミクススクリーニングで明らかにしたアノイキス関連因子について、卵巣癌における生物学的、臨床的意義を明らかにする。
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[Journal Article] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovarian cancer-a potential therapeutic target.2016
Author(s)
Peng J, Yoshioka Y, Mandai M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Hamanishi J, Kharma B, Murakami R, Abiko K, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Mol Carcinog.
Volume: 55
Pages: 335-345
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Invasion of uterine cervical squamous cell carcinoma cells is facilitated by locoregional interaction with cancer-associated fibroblasts via activating transforming growth factor-beta.2015
Author(s)
Nagura M, Matsumura N, Baba T, Murakami R, Kharma B, Hamanishi J, Yamaguchi K, Abiko K, Koshiyama M, Mandai M, Murata T, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Gynecol Oncol.
Volume: 136
Pages: 104-111
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] STAT1 drives tumor progression in serous papillary endometrial cancer.2014
Author(s)
Kharma B, Baba T, Matsumura N, Kang HS, Hamanishi J, Murakami R, McConechy MM, Leung S, Yamaguchi K, Hosoe Y, Yoshioka Y, Murphy SK, Mandai M, Huntsman DG, Konishi I.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 74
Pages: 6519-6530
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 卵巣明細胞腺癌におけるSWI/SNF複合体の網羅的遺伝子変異解析2015
Author(s)
山口 建, Abou-Taleb Hisham, 松村 謙臣, 天野 泰彰, 山ノ井 康二, 村上 隆介, 安彦 郁, 吉岡 弓子, 濱西 潤三, 越山 雅文, 馬場 長, 小西 郁生
Organizer
第67回日本産科婦人科学会学術講演会
Place of Presentation
パシフィコ横浜
Year and Date
2015-04-09 – 2015-04-12
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