2017 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of molecular mechanisms of inter-organ neuronal network in body weight regulation
Project/Area Number |
26293215
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
山田 哲也 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (90400374)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | エネルギー代謝調節 |
Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らは、体重の調節機構に求心路・遠心路双方からなる臓器間神経ネットワークが重要な役割を果たしていることを明らかにし、肥満が単に過食と運動不足のみによって生じるものではないことを示してきた(Cell Metab 2006, Science 2006, Cell Metab 2012)。これらの研究成果は、臓器間相互作用における経路としての神経ネットワークの重要性を先駆的に明らかにしたものであるが、未だ、神経シグナルの引き金である分子は未解明である。 本年度は平成28年度に行なったメタボローム解析の結果絞り込まれた2-Arachidonylglycerol(2-AG)のエネルギー代謝に及ぼす影響について解析した。2-AGの主要な合成酵素であることが報告されているDiacylglycerol lipase-β(DAGLβ)および分解に関与することが知られているFatty acid amide hydrolase (FAAH)をアデノウイルスベクターを用いてマウスの肝臓に遺伝子導入した。DAGLβの肝臓における過剰発現は、体重、摂食量および褐色脂肪細胞の遺伝子発現など、個体レベルのエネルギー代謝に対して影響を及ぼさなかった。また、FAAHを肝臓に過剰発現したマウスについても、同様の解析を行ったが有意な変化は認められなかった。両群のマウスについて、肝臓、褐色脂肪組織の組織学的解析も行ったが有意な差を認めなかった。
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Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Causes of Carryover |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Olfactory receptors are expressed in pancreatic β-cells and promote glucose-stimulated insulin secretion.2018
Author(s)
Munakata Y, Yamada T, Imai J, Takahashi K, Tsukita S, Shirai Y, Kodama S, Asai Y, Sugisawa T, Chiba Y, Kaneko K, Uno K, Sawada S, Hatakeyama H, Kanzaki M, Miyazaki JI, Oka Y, Katagiri H.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neuronal signals regulate obesity induced β-cell proliferation by FoxM1 dependent mechanism.2017
Author(s)
Yamamoto J, Imai J, Izumi T, Takahashi H, Kawana Y, Takahashi K, Kodama S, Kaneko K, Gao J, Uno K, Sawada S, Asano T, Kalinichenko VV, Susaki EA, Kanzaki M, Ueda HR, Ishigaki Y, Yamada T, Katagiri H.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 8
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of the activations of three major hepatic Akt substrates on glucose metabolism in male mice.2017
Author(s)
Sakai G, Inoue I, Suzuki T, Sumita T, Inukai K, Katayama S, Awata T, Yamada T, Asano T, Katagiri H, Noda M, Shimada A, Ono H.
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Journal Title
Endocrinology.
Volume: 158
Pages: 2659-2671
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Metformin Directly Binds the Alarmin HMGB1 and Inhibits its Proinflammatory Activity.2017
Author(s)
Horiuchi T, Sakata N, Narumi Y, Kimura T, Hayashi T, Nagano K, Liu K, Nishibori M, Tsukita S, Yamada T, Katagiri H, Shirakawa R, Horiuchi H.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 292
Pages: 8436-8446
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of the hypoxia inducible factor 1 alpha subunit pathway in steatotic liver contributes to formation of cholesterol gallstones.2017
Author(s)
Asai Y, Yamada T, Tsukita S, Takahashi K, Maekawa M, Honma M, Ikeda M, Murakami K, Munakata Y, Shirai Y, Kodama S, Sugisawa T, Chiba Y, Kondo Y, Kaneko K, Uno K, Sawada S, Imai J, Nakamura Y, Yamaguchi H, Tanaka K, Sasano H, Mano N, Ueno Y, Shimosegawa T, Katagiri H.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 152
Pages: 1521-1535
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ER Stress Protein CHOP Mediates Insulin Resistance by Modulating Adipose Tissue Macrophage Polarity.2017
Author(s)
Suzuki T, Gao J, Ishigaki Y, Kondo K, Sawada S, Izumi T, Uno K, Kaneko K, Tsukita S, Takahashi K, Asao A, Ishii N, Imai J, Yamada T, Oyadomari S, Katagiri H.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 18
Pages: 2045-2057
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] MicroRNAs 106b and 222 Improve Hyperglycemia in a Mouse Model of Insulin-Deficient Diabetes via Pancreatic β-Cell Proliferation.2017
Author(s)
Tsukita S, Yamada T, Takahashi K, Munakata Y, Hosaka S, Takahashi H, Gao J, Shirai Y, Kodama S, Asai Y, Sugisawa T, Chiba Y, Kaneko K, Uno K, Sawada S, Imai J, Katagiri H.
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 15
Pages: 163-172
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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