2017 Fiscal Year Annual Research Report
Activation mechanism of the cellular Factor XIII for nerve regeneration
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26350958
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
杉谷 加代 金沢大学, 保健学系, 助教 (20162258)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 敬一郎 金沢大学, 保健学系, 教授 (80283117)
郡山 恵樹 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 准教授 (70397199)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | Factor XIII-A / optic nerve / retina / CNS regeneration / cellular FXIII / zebrafish / activation peptide / heat shock factor |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Factor XIII-A はタンパク架橋酵素であり、血液凝固因子として血液中に存在する他、様々な組織にもCellular FXIIIとして存在することが明らかになりつつある分子である。血液凝固因子としてのFactor XIII-A の活性化には、トロンビンによるアクチベーションペプチドの切断が必須であり、この後フィブリンを基質とした血液凝固の最終段階に関与する。一方、組織や細胞に発現するタイプのCellular FXIIIの活性化については、不明な点が多い。本研究ではゼブラフィッシュの視神経損傷モデルを用い、視神経をクラッシュして実験的に損傷させると、その直後から1～2時間以内にFactor XIII-Aの発現が損傷局所で上昇するという事実に基づき、その発現，活性化機構を明らかにすることを目的とした。
ゼブラフィッシュの視神経を損傷しないコントロール群と視神経を損傷した群での網膜および視神経を摘出し、total RNA を抽出後、発現するFXIII-AのクローンについてcDNAの塩基配列の解析を行った。その結果、コントロールではフルレングスのFXIII-Aが発現しているにもかかわらず、視神経が損傷を受けると、Exon1－2に相当する部分が欠如したクローンが多数出現することが分かった。これらのクローンの塩基配列からタンパク翻訳後のアミノ酸配列を推定すると、通常トロンビンによって切り出される部分(Activation peptides)が欠如したタイプであることが分かった。また、視神経および網膜組織ではトロンビンの発現は確認されず、トロンビンが関与しない活性化機構が存在すると考えられた。さらに詳細なクローン解析により、損傷視神経で発現するタイプのFXIII-Aは、Heat shock factor(HSF) の結合配列が確認され、HSF誘導による活性化機構の存在が示唆された。
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[Journal Article] Effects of hyperglycemia on bone metabolism and bone matrix in goldfish scales.2017
Author(s)
Kitamura KI, Andoh T, Okesaku W, Tazaki Y, Ogai K, Sugitani K, Kobayashi I, Suzuki N, Chen W, Ikegame M, Hattori A.
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Journal Title
Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol.
Volume: 203
Pages: 152-158.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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