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2015 Fiscal Year Annual Research Report

骨様組織のin vitro構築法を用いた再生医療技術

Research Project

Project/Area Number 26630423
Research InstitutionYokohama National University

Principal Investigator

福田 淳二  横浜国立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80431675)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 穴田 貴久  東北大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (30398466)
鈴木 敦  横浜国立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60467058)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords骨 / 間葉系幹細胞 / コラーゲン / 血管
Outline of Annual Research Achievements

ヒト骨髄由来間葉系幹細胞 (MSC)を懸濁したコラーゲン溶液を、撥水性表面に2 μLずつ滴下することで、ビーズ形状の構造体を大量に作製した。ゲル内に包埋したMSCの牽引力により、作製した構造体は24 時間で直径半分以下にまで収縮し、骨の主要成分であるコラーゲンとMSCを密に含む構造体を形成した。これを骨分化培地で14日間培養した結果、包埋したMSCのALP (初期の骨分化マーカー)活性は培養日数に伴って上昇し、Alizarin red染色により、Bone beads内部へのカルシウムの産生・沈着が認められた。次に、作製したBone beadsにヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC)を播種し、beads周囲をHUVECで密に覆わせたのち、約60 mm3の鋳型に集積した。2日間の培養の間に、HUVECはbeadsの隙間に沿って管腔構造を有する血管網を形成し、血管網を有するBone beads集積組織を作製した。この組織は、コラーゲン、骨芽細胞、骨芽細胞が産生した骨基質、さらには血管網を同時に含んでおり、自家骨類似の組織体であると言える。作製した組織体の有用性を示すために骨再生能を評価した。骨再生能の評価モデルとして、頭蓋冠に自然治癒不可能なφ4mmの欠損部を作製したヌードマウス (8週齢)を用意し、この欠損部にBone beads集積組織を埋入した。骨治癒過程をマイクロCT解析により評価した結果、既存の人工骨材料 (β-TCP)と同等、もしくはそれ以上の骨再生能を有することが確認された。

  • Research Products

    (26 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 15 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 3 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Int'l Joint Research] Stanford University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Stanford University
  • [Int'l Joint Research] IRCCS Galeazzi Orthopaedic Institute(Italy)

    • Country Name
      Italy
    • Counterpart Institution
      IRCCS Galeazzi Orthopaedic Institute
  • [Journal Article] In situ cross-linkable gelatin-CMC hydrogels designed for rapid engineering of perfusable vasculatures2016

    • Author(s)
      T. Kageyama, T. Osaki, J. Enomoto, D. Myasnikova, T. Nittami, T. Hozumi, T. Ito, and J. Fukuda
    • Journal Title

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      Volume: in press Pages: -

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Rational design of prevascularized large 3D tissue constructs using computational simulations and geometric control of self-assembled monolayers2016

    • Author(s)
      C. Arrigoni, M. Bongio, G. Talo, S. Bersini, J. Enomoto, J. Fukuda, M. Moretti
    • Journal Title

      Advanced healthcare materials

      Volume: in press Pages: -

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] An oxygen-permeable spheroid culture chip (Oxy chip) promotes osteoblastic differentiation of mesenchymal stem cells2016

    • Author(s)
      Kamoya T, Anada T.Shiwaku Y, Takano-Yamamoto T, Suzuki O
    • Journal Title

      Sensors & Actuators: B. Chemical

      Volume: 232 Pages: 75-83

    • DOI

      doi:10.1016/j.snb.2016.03.107

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bioactivity of octacalcium phosphate utilizing osteoblastic cell aggregates in a spheroid culture device2016

    • Author(s)
      Anada T, Sato T, Kamoya T, Shiwaku Y, Tsuchiya K, Takano-Yamamoto T, Sasaki K, Suzuki O
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: in press Pages: -

    • DOI

      doi:10.1016/j.reth.2016.02.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oriented bone regenerative capacity of octacalcium phosphate/gelatin composites obtained through two-step crystal preparation method2016

    • Author(s)
      Ishiko-Uzuka R, Anada T, Kobayashi K, Kawai T, Tanuma Y, Sasaki K, Suzuki O
    • Journal Title

      J Biomed Mater Res B Appl Biomater

      Volume: in press Pages: -

    • DOI

      doi: 10.1002/jbm.b.33640

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative study on the resorbability and dissolution behavior of octacalcium phosphate, β-tricalcium phosphate, and hydroxyapatite under physiological conditions2016

    • Author(s)
      S Sakai, T Anada, K Tsuchiya, H Yamazaki, HC Margolis, O Suzuki.
    • Journal Title

      Dent Mater

      Volume: 35(2) Pages: 216-224

    • DOI

      doi: 10.4012/dmj.2015-255

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dead end1 is an essential partner of NANOS2 for selective binding of target RNAs in male germ cell development.2016

    • Author(s)
      Suzuki A, Niimi Y, Shinmyozu K, Zhou Z, Kiso M, Saga Y.
    • Journal Title

      EMBO Reports

      Volume: 17(1) Pages: 37-46

    • DOI

      doi: 10.15252/embr.201540828

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Engineering a vascularized collagen-β-tricalcium phosphate graft using an electrochemical approach2015

    • Author(s)
      Y. Kang, N. Mochizuki, A. Khademhosseini, J. Fukuda, Y. Yang
    • Journal Title

      Acta Biomaterialia

      Volume: 11 Pages: 449-458

    • DOI

      doi: 10.1016/j.actbio.2014.09.035

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Enhancement of osteoblastic differentiation in alginate gel beads with bioactive octacalcium phosphate particles.2015

    • Author(s)
      K Endo, T Anada, M Yamada, M Seki, K Sasaki, O Suzuki
    • Journal Title

      Biomed Mater

      Volume: in press Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Orthotopic osteogenecity enhanced by a porous gelatin sponge in a critical-sized rat calvaria defect.2015

    • Author(s)
      N Kanda, T Anada, T Handa, K Kobayashi, Y Ezoe, T Takahashi, O Suzuki
    • Journal Title

      Macromol Biosci,

      Volume: - Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of mechanical stress on differentiation of mouse mesenchymal stem cells seeded into an octacalcium phosphate-gelatin scaffold2015

    • Author(s)
      M Yamada, T Anada, T Masuda, T Takano-Yamamoto, O Suzuki
    • Journal Title

      Sens Actuators B Chem

      Volume: in press Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chondroitin sulfate-E binds to both osteoactivin and integrin αVβ3 and inhibits osteoclast differentiation2015

    • Author(s)
      T Miyazaki, S Miyauchi, T Anada, A Tawada, O Suzuki
    • Journal Title

      J Cell Biochem

      Volume: in press Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biomechanical Evaluation of Ti-Nb-Sn Alloy Implants with a Low Young's Modulus2015

    • Author(s)
      K Takahashi, N Shiraishi, R Ishiko-Uzuka, T Anada, O Suzuki, H Masumoto, K Sasaki
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 16 Pages: 5779-5788

    • DOI

      doi: 10.3390/ijms16035779

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The role of an octacalcium phosphate in the reformation of infraspinatus tendon insertion2015

    • Author(s)
      Itoigawa Y, Suzuki O, Sano H, Anada T, Handa T, Hatta T, Kuwahara Y, Takahashi A, Ezoe Y, Kaneko K, Itoi E.
    • Journal Title

      J Shoulder Elbow Surg

      Volume: in press Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of partially hydrolyzed OCP crystals deposited in a gelatin matrix as a scaffold for bone tissue engineering2015

    • Author(s)
      Ezoe Y, Anada T, Yamazaki H, Handa T, Kobayashi K, Takahashi T, Suzuki O
    • Journal Title

      J Nanopart Res

      Volume: 17 Pages: 127

    • DOI

      DOI 10.1007/s11051-015-2864-1

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 電気化学を用いた再生医療のための立体臓器の作製2016

    • Author(s)
      福田淳二
    • Organizer
      第2回理論応用力学シンポジウム
    • Place of Presentation
      日本学術会議講堂
    • Year and Date
      2016-03-08
    • Invited
  • [Presentation] 細胞組織構築のための 細胞接着性の制御2015

    • Author(s)
      福田淳二
    • Organizer
      第25回日本MRS年次大会
    • Place of Presentation
      横浜市開港記念会館
    • Year and Date
      2015-12-08 – 2015-12-10
  • [Presentation] 材料表面の細胞接着制御 による細胞の操作2015

    • Author(s)
      福田淳二
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
    • Invited
  • [Presentation] 細胞包埋石灰化ビーズ(Bone beads)を用いた血管導入骨組織の3次元構築2015

    • Author(s)
      園山由希江、景山達斗、福田淳二
    • Organizer
      第37回日本バイオマテリアル学会大会
    • Place of Presentation
      京都テルサ
    • Year and Date
      2015-11-09 – 2015-11-10
  • [Presentation] 細胞包埋石灰化ビーズ(Bone beads)を用いた血管導入骨組織の構築2015

    • Author(s)
      園山由希江、景山達斗、福田淳二
    • Organizer
      第67回日本生物工学会
    • Place of Presentation
      城山観光ホテル(鹿児島)
    • Year and Date
      2015-10-26 – 2015-10-28
  • [Presentation] Electrochemical cell detachment for engineering vascularized 3D tissues2015

    • Author(s)
      J. Fukuda
    • Organizer
      E-MRS 2015 (European Materials Research Society)
    • Place of Presentation
      Lille, France
    • Year and Date
      2015-05-11 – 2015-05-15
    • Invited
  • [Book] 酸素透過性三次元細胞培養デバイスの開発2015

    • Author(s)
      穴田貴久、福田淳二、鈴木治
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 血管網被包細胞包埋ビーズ及びその製造方法、並びに前記血管網被包細胞包埋ビーズを用いた集積体及びその製造方法2015

    • Inventor(s)
      福田淳二、景山達斗、園山由希江、荒木拓人
    • Industrial Property Rights Holder
      横浜国立大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2015-215034
    • Filing Date
      2015-10-30
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞包埋ビーズ及びその製造方法2015

    • Inventor(s)
      福田淳二、景山達斗、園山由希江、荒木拓人
    • Industrial Property Rights Holder
      横浜国立大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2015-179750
    • Filing Date
      2015-09-11

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-01-27  

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