脂肪蓄積制御の生理と病理における遺伝子転写ネットワーク解析

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 22126011
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小川 渉 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40294219)
• 連携研究者: 野村 和弘 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (70450236)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 93,730千円 (直接経費: 72,100千円、間接経費: 21,630千円); 2014年度: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2013年度: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2012年度: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2011年度: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2010年度: 24,310千円 (直接経費: 18,700千円、間接経費: 5,610千円)
• キーワード: 肥満 / 異所性脂肪蓄積 / インスリン抵抗性 / エネルギー代謝 / 糖尿病 / 遺伝子発現 / 脂肪肝 / 遺伝子転写 / 転写因子 / 脂質異常症 / S6K1

研究成果の概要

肥満や過剰な脂肪の蓄積は様々な疾患の病態基盤となる。この研究では生理学的及び病理学的な脂肪蓄積の新規な制御機構の同定を目指した。肝臓の脂肪蓄積制御と脂肪肝の発症病理にStra13とSREBP1cによる転写制御経路やmTORC1/S6K1経路の重要性を明らかにした。また、脂肪細胞特異的PDK1欠損マウスの解析から、脂肪細胞の機能不全が脂肪肝やNASHの発症に関わることも明らかとした。さらに、PGC1αの新規アイソフォームの機能も解析し、骨格筋のエネルギー消費や褐色細胞の機能制御に重要な機能を担い、脂肪蓄積制御の重要なことも明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] The serine protease prostasin regulates hepatic insulin sensitivity by modulating TLR4 signalling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchimura K, Hayata M, Mizumoto T, Miyasato Y, Kakizoe Y, Morinaga J, Onoue T, Yamazoe R, Ueda M, Adachi M, Miyoshi T, Shiraishi N, Ogawa W, Fukuda K, Kondo T, Matsumura T, Araki E, Tomita K, Kitamura K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 11 号: 1 ページ: 3428-3428
  • DOI: 10.1038/ncomms4428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A critical role of the small GTPase Rac1 in Akt2-mediated GLUT4 translocation in mouse skeletal muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takenaka N, Izawa R, Wu J, Kitagawa K, Nihata Y, Hosooka T, Noguchi T, Ogawa W, Aiba A, Satoh T.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 281 号: 5 ページ: 1493-1504
  • DOI: 10.1111/febs.12719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablationof 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1(PDK1) in vascular endothelial cells enhances insulin sensitivity by reducing visceral fat and suppressing angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tawaramoto K, Sakaue H, et al
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: Vol.26 号: 1 ページ: 95-109
  • DOI: 10.1210/me.2010-0412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (PDK1) in vascular endothelial cells enhances insulin sensitivity by reducing visceral fat and suppressing angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tawaramoto T
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 26 ページ: 95-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1-Foxo1 in Agouti-related peptide neurons regulates energy homeostasis by modulating food intake and energy expenditure (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Nakata M, Okamoto S, Takano E, Yada T, Minokoshi Y, Hirata Y, Nakajima K, Iskandar K, Hayashi Y, Ogawa W, Barsh GS, Hosoda H, Kangawa K, Itoh H, Noda T, Kasuga M, Nakae J
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 4 ページ: 2100-2112
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of S6K1 in regulation of SREBP1c expression in the liver. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuying Li
  • 雑誌名: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 巻: 412 号: 2 ページ: 197-202
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of S6K1 in regulation of SREBP1c expression in the liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Li S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 197-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1-Foxo1 in agouti-related peptide neurons regulates energy homeostasis by modulating food intake and energy expenditure (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [学会発表] ＰＧＣ１α新規アイソフォームの機能解析を通じた代謝改善機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘、小川渉
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] ＰＧＣ１α各種アイソフォームの発現パターンと機能の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水崎奈央、野村和弘、細岡哲也、春日雅人、小川渉
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 野村和弘、水崎奈央、細岡哲也、佐々木勉、北村忠弘、阪上浩、春日雅人、小川渉 (2014)
  • 著者名/発表者名: 骨格筋のアドレナリン抵抗性はＰＧＣ１α新規アイソフォームの誘導不全により肥満を惹起する
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] PGC1αによる骨格筋量とエネルギー制御のメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川渉、野村和弘、細岡哲也
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋のアドレナリン抵抗性はＰＧＣ１α新規アイソフォームの誘導不全により肥満を惹起する (2014)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘、水崎奈央細岡哲也、佐々木勉、北村忠弘、阪上浩、春日雅人、小川渉
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 肥満病態形成におけるPGC1α新規アイソフォームの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘、細岡哲也、佐々木勉、北村忠弘、阪上浩、春日雅人、小川渉
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-11 – 2013-10-12
• [学会発表] 肥満病態形成におけるPGC1α新規アイソフォームの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘、細岡哲也、佐々木勉、北村忠弘、阪上浩、春日雅人、小川渉
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-04-25 – 2013-04-27
• [学会発表] PGC1αスプライシングバリアントのエネルギー代謝制御における機能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] PGC1α新規アイソフォームの肥満病態形成における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘ほか
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ＰＧＣ1α新規スプライシングバリアントは運動時の脂肪燃焼を通じ脂肪量とインスリン感受性を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘ほか
  • 学会等名: 第55会日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Role of novel variants of PGC-1α in the regulation of energy metabolism. (2012)
  • 著者名/発表者名: W Ogawa
  • 学会等名: 2012 APDO symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Organ-organ interaction for metabolic control (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa W
  • 学会等名: International Conference on Diabetes and metabolism 2011
  • 発表場所: ソウル(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 転写コアクチベーターPGC1αの新規アイソフォームPGC1αb/cは運動時のエネルギー消費を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川渉
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 転写コアクチベーターPGC1αの新規アイソフォームPGC1αb/cの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 骨格筋ミトコンドリア機能制御とメタボリックシンドローム (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川渉
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] Organ-organ interaction for metabolic control (2011)
  • 著者名/発表者名: Wataru Ogawa
  • 学会等名: 2011 International Conference on Diabeteas and Metabolism
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul Hotel（韓国）
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Alternative Splicing Variants of PGC-1a in Regulation of Fatty Acid Oxdation, Body Mass and Inslin Sensitivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Wataru Ogawa
  • 学会等名: 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: Hilton Tokyo Bay (Tokyo)
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋のミトコンドリア機能制御とメタボリックシンドローム (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川 渉
  • 学会等名: 第８４回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] 転写コアクチベーターPGC1αの新規アイソフォームPGC1αb/cの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘
  • 学会等名: 第５４回日本糖尿病学会年次学学術集会
  • 発表場所: 札幌（北海道）