• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

大腸癌の分子異常サブタイプ別のmicroRNA解析と次世代診断・標的治療への応用

Research Project

Project/Area Number 16K07145
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Tumor diagnostics
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

能正 勝彦  札幌医科大学, 医学部, 講師 (10597339)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords大腸癌 / ヒストン / エピゲノム / 分子標的治療 / EZH2
Outline of Annual Research Achievements

microRNA-31(miR-31)は大腸癌でoncogenicな役割を果たすmicroRNAであり、EGFR下流シグナルを制御することも近年、報告されている。我々は最近、大腸癌でヒストンメチル化酵素であるEZH2がヒストン修飾によりmiR-31発現を抑制的に制御することを明らかにした。よって大腸癌症例においてEZH2の発現レベルは抗EGFR抗体薬の効果予測因子となる可能性がある。そこで、我々はその投与症例を対象にEZH2発現レベルと大腸癌の生存期間との関連を検討した。対象は外科的に切除され、術後に抗EGFR抗体薬を投与されたKRAS(codon 12/13)野生型大腸癌113例。癌部のEZH2発現を免疫化学染色法で検討。またホルマリン固定標本からDNAとRNAを抽出し、EGFR下流シグナルの活性化に関与する遺伝子変異KRAS、NRAS、BRAFとmiR-31発現に関しても解析。それらの分子異常と生存期間との関連を検討した。
その結果、大腸癌においてEZH2発現はnegative(11%)、weak(21%)、moderate(18%)、strong(50%)で認められた。生存期間についてはEZH2低発現群(negativeとweak)では高発現群(moderateとstrong)と比較してPFSとOSはいずれも有意に短かった(log-rank test: P<0.01)。また抗EGFR抗体薬の効果が期待されるmiR-31の低発現群、KRAS野生型、NRAS野生型、BRAF野生型のそれぞれの群に限定して解析してもEZH2低発現群では高発現群と比較してPFSがいずれも有意に短かった(P<0.05)。また多変量解析においてもEZH2低発現群は他の因子(遺伝子変異やmiR-31)とは独立して有意に生存期間が短いことも明らかとなった(P<0.05)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

miR-31を制御するヒストンメチル化酵素のEZH2が大腸癌症例において抗EGFR抗体薬の効果予測因子として臨床応用できる可能性が明らかになったため。

Strategy for Future Research Activity

大腸癌の抗EGFR抗体薬投与症例においてEZH2発現はその効果予測のバイオマーカーとして有用である可能性が示唆されたことから、今後、多症例での検証と臨床への応用が期待される。

Report

(2 results)
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report

Research Products

(7 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] EZH2 expression is a prognostic biomarker in patients with colorectal cancer treated with anti-EGFR therapeutics2017

    • Author(s)
      Yamamoto I, Nosho K, et al.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Pages: 17810-17818

    • DOI
      10.18632/oncotarget.14863
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MicroRNA-196b is an independent prognostic biomarker in patients with pancreatic cancer2017

    • Author(s)
      Kanno S, Nosho K, et al.
    • Journal Title

      Carcinogenesis

      Volume: 38 Pages: 425-431

    • DOI
      10.1093/carcin/bgx013
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The relationship between EZH2 expression and microRNA-31 in colorectal cancer and the role in evolution of the serrated pathway.2016

    • Author(s)
      Kurihara H, Maruyama R, Ishiguro K, Kanno S, Yamamoto I, Ishigami K, Mitsuhashi K, Igarashi H, Ito M, Tanuma T, Sukawa Y, Okita K, Hasegawa T, Imai K, Yamamoto H, Shinomura Y, Nosho K.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 7 Issue: 11 Pages: 12704-120717

    • DOI
      10.18632/oncotarget.7260
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Serrated pathwayから発生する大腸癌の分子異常を利用した分子診断・個別化治療の可能性と腸内細菌の関与2018

    • Author(s)
      能正勝彦
    • Organizer
      第55回日本癌治療学会学術集会イブニングセミナー 7
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 大腸癌におけるEZH2発現とエピゲノム異常との関連の検討と抗EGFR抗体薬の効果予測バイオマーカーとしての可能性2017

    • Author(s)
      能正 勝彦
    • Organizer
      第13回日本消化管学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2017-02-17
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 高齢者大腸癌の臨床・分子生物学的特徴を利用した癌予防の治療戦略2017

    • Author(s)
      能正 勝彦
    • Organizer
      第92回北海道腸疾患研究会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 大腸癌におけるポリコーム蛋白EZH2発現と分子異常・生命予後との関連とmicroRNA-31の制御機構2016

    • Author(s)
      能正 勝彦
    • Organizer
      第27回日本消化器癌発生学会総会
    • Place of Presentation
      城山観光ホテル(鹿児島県鹿児島市)
    • Year and Date
      2016-09-15
    • Related Report
      2016 Research-status Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2018-12-17  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi