Atelocollagen-mediated delivery of nucleic acid medicines
Project/Area Number |
17016086
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
Principal Investigator |
OCHIYA Takahiro National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East, がん転移研究室, 室長 (60192530)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 哲也 , がん転移研究室, 室長 (90398743)
竹下 文隆 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), がん転移研究室, 研究員 (40466199)
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Project Period (FY) |
2005 – 2009
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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Budget Amount *help |
¥45,000,000 (Direct Cost: ¥45,000,000)
Fiscal Year 2009: ¥9,000,000 (Direct Cost: ¥9,000,000)
Fiscal Year 2008: ¥9,000,000 (Direct Cost: ¥9,000,000)
Fiscal Year 2007: ¥9,000,000 (Direct Cost: ¥9,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥9,000,000 (Direct Cost: ¥9,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥9,000,000 (Direct Cost: ¥9,000,000)
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Keywords | アテロコラーゲン / デリバリー / 核酸医薬 / がん / 治療 / microR / siRNA / 転移 / microRNA / miRNA / ドラッグデリバリー / RNA干渉 / 遺伝子治療 / がん転移 / リンパ節転移 / 骨転移 / 前立腺がん / in vivoイメージング |
Research Abstract |
有効かつ安全ながんの遺伝子・核酸医薬による治療法の実現に向けて、アテロコラーゲン・デリバリーシステムによる生体内遺伝子発現制御法を開発した。この方法はバイオマテリアルの一種であるアテロコラーゲンをキャリアとして特に核酸医薬を生体内にデリバリーし、ヌクレアーゼによる生体内分解から核酸を保護することで、遺伝子ベクターの欠点であった生体内での非制御性を改善し、ベクターの能力を最大限に発揮させうる画期的な方法である。本年度はこのデリバリー技術を用いて,アテロコラーゲンとmicroRNAの複合体は、siRNAの場合と同様に、細胞に取り込まれやすいナノサイズの粒子径であり、生体内でのmicroRNAの安定性に大きく寄与し、ヒト前立腺がんで顕著に低下している事が判明したmicroRNA16の補充療法に有効である事を示した。さらに、このデリバリーの担がんマウスにおける腫瘍内での導入と消失を検討した結果、全身性の投与後、2日後に腫瘍内にmicroRNAが確認され、その濃度は3、4日と徐々に上昇し、最大値に達した後、2から3日間はその値を持続した後、ゆっくり消失し、10日後には確認不可能となった。他の正常臓器では、これとは対照的な動態となり、例えば肝臓では投与直後に正常値の2-3倍となったが、その6時間後には元の値にまで戻っていた。この知見は、今後、microRNAの補充療法におけるmiroRNAの体内動態を考える上で重要な参考になると考えられた。以上の解析から、アテロコラーゲン包埋方法の応用は、microRNAにまでその効果が及ぶ事が示唆され、今後のnon-coding RNAによる制がん研究に本法は有用であると考えられた。
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Report
(6 results)
Research Products
(98 results)
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[Journal Article] Systemic delivery of synthetic microRNA-16 inhibits the growth of metastatic prostate tumors via downregulation of multiple cell-cycle genes.2010
Author(s)
Takeahita F, Patrawala L, Osaki M, Takahashi R, Yamamoto Y, Kosaka N, Kawamata M, Kelnar K, Bader AG, Brown D, Ochiya T.
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Journal Title
Mol Ther 18
Pages: 181-187
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Systemic delivery of synthetic microRNA-16 inhibits the growth of metastatic prostate tumors via downregulation of multiple cell-cycle genes.2010
Author(s)
Takeshita F, Patrawala L, Osaki M, Takahashi R, Yamamoto Y, Kosaka N, Kawamata M, Kelnar K, Bader AG, Brown D, Ochiya T.
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Journal Title
Mol Ther 18
Pages: 181-187
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[Journal Article] Sioud M (eds)2009
Author(s)
Takeshita F, Hokaiwado N, Honma K, Banas A, Ochiya T
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Journal Title
Local and systemic delivery of siRNAs for oligonucleotide therapy
Pages: 83-92
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[Journal Article] MicroRNA-500 as a potential diagnostic marker for hepatocellular carcinoma.2009
Author(s)
Yamamoto Y, Kosaka N, Tanaka M, Koizumi F, Kanai Y, Mizutani T, Murakami Y, Kuroda M, Miyajima A, Kato T, Ochiya T.
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Journal Title
Biomarkers 14
Pages: 529-538
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[Journal Article] Dicer is required for maintaining adult pancreas.2009
Author(s)
Morita S, Hara A, Kojima I, Horii T, Kimura M, Kitamura T, Ochiya T, Nakanishi K, Matoba R, Matsubara K, Hatada I.
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Journal Title
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[Journal Article] An siRNA against JC virus (JCV) agnoprotein inhibits JCV infection in JCV-producing cells inoculated in nude mice2008
Author(s)
Matoba T, Orba Y, Suzuki T, Makino Y, Shichinohe H, Kuroda S, Ochiya T, Itoh H, Tanaka S, Nagashima K, Sawa H
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Journal Title
Neuropathology 28
Pages: 286-294
NAID
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Presentation of Functional foreign peptides on the surface of SV40 virus-like particles2008
Author(s)
Takahashi R, Kanesashi S, Inoue T, Enomoto T, Kawano M, Tsukamoto H, Takeshita F, Imai T, Ochiya T, Kataoka K, Yamaguchi Y, Handa H
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Journal Title
J Biotechnol 135
Pages: 385-392
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[Journal Article] An siRNA against JC virus (JCV) agnoprotein inhibits JCV infection in JCV-producing cells inoculated in nude mice.2008
Author(s)
Matoba T, Orba Y, Suzuki T, Makino Y, Shichinohe H, Kuroda S, Ochiya T, Itoh H, Tanaka S, Nagashima K, Sawa H.
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Journal Title
Neuropathology. 28
Pages: 286-294
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Takahashi R, Kanesashi S, Inoue T, Enomoto T, Kawano M, Tsukamoto H, Takeshita F, Imai T, Ochiya T, Kataoka K, Yamaguchi Y, Handa H.
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Journal Title
J Biotechnol 135
Pages: 385-392
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[Journal Article] Antitumor effect of SN-38-releasing polymeric micelles, NK012, on spontaneous peritoneal metastases from orthotopic gastric cancer in mice compared with irinotecan.2008
Author(s)
akajima TE, Yanagihara K, Takigahira M, Yasunaga M, Kato K, Hamaguchi T, Yamada Y, Shimada Y, Mihara K, Ochiya T, Matsumura Y.
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Journal Title
Cancer Res 68
Pages: 9318-9322
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[Journal Article] An siRNA against JC virus (JCV)agnoprotein inhibits JCV infection in JCV-producingcells inoculated in nude mice2008
Author(s)
Matoba T, Orba Y, Suzuki T, Makino Y, Shichinohe H, Kuroda S, Ochiya T, ltoh H, Tanaka S, Nagashima K, Sawa H.
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Journal Title
Neuropathology 28(3)
Pages: 286-294
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[Presentation] Identification and characterization of a novel tumor suppressor gene on chromosome arm 18q in human pancreatic cancer.2008
Author(s)
Satoru Yokoyama, Fuyuhiko Motoi, Hideo Ohtsuka, Masaharu Ishida, Nobukazu Tsukamoto, Naoyuki Kaneko, Shinichi Egawa, Michiaki Unno, Toru Furukawa, Makoto Sunamura, Takahiro Ochiya, Akira Horii.
Organizer
第67回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
名古屋
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[Presentation] Development of a mouse model for suppression of peritoneal metastasis for diffuse-type gastric cancer.2008
Author(s)
Takeshi Fujita, Fumitaka Takeshita, Kazuyoshi Yanagihara, Hiroyuki Ohta, Tomoko Mabuchi, Kazuhiko Aoyagi, Takeo Fukagawa, Hitoshi Katai, Takeshi Sano, Takahiro Ochiya, Teruhiko Yoshida, Hiroki Sasaki.
Organizer
第67回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
名古屋
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