Creation of novel nanomedicine targeting drug-resistant cancer stem cells in recurrent refractory cancer

• Project/Area Number: 17K07234
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Tumor therapeutics
• Research Institution: Kawasaki Institute of Industrial Promotion Innovation Center of NanoMedicine
• Principal Investigator: Kinoh Hiroaki 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 主幹研究員 (70283067)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 劉 学瑩 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 研究員 (30777470)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: がん幹細胞 / 難治癌 / ナノ治療薬 / K252a ミセル / 膵臓がん / スタウロスポリン / エピルビシン / ミセル / MDR-1 / 癌幹細胞阻害剤 / ナノミセル / ナノバイオ / 癌

Outline of Final Research Achievements

We aim to treat intractable cancers such as malignant mesothelioma and pancreatic cancer for which there is no efficient therapy. By identifying cancer stem cells that cause recurrence and screening for cancer stem cell inhibitor (staurosporine (STS)), we have succeeded in developing a nano-therapeutic drug aiming for complete cure of cancer. In this project, we succeeded in developing a safer nano-therapeutic drug by encapsulating a safer inhibitor than STS. It was confirmed that this novel anti-cancer drug-encapsulating nano-therapeutic drug is highly effective against drug-resistant pancreatic cancer (BxPC3F3) model, and future development is expected.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

新しいナノ治療薬の創生は、治療法のない難治癌に対して治療効果をあげ、副作用を下げることによってより、侵襲性の少ないがんの治療薬を生み出すことができる。また、抗がん剤治療の再発の原因となるがん幹細胞および抗がん剤耐性のがんに対する治療は、重要な課題となっている。本研究では、侵襲性のすくない、がん幹細胞に対するナノ治療薬を創生し、臨床展開することによって、がん患者さんへナノ治療薬を提供できる。

Research Products

• [Journal Article] Nanomedicines blocking adaptive signals in cancer cells overcome tumor TKI resistance. (2020)
  • Author(s): H. Kinoh, H. Shibasaki, X. Liu, T. Yamasoba, H. Cabral, K. Kataoka
  • Journal Title: J. Control. Release Volume: 321 Pages: 132-144
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2020.02.008
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Single-stranded DNA-packaged polyplex micelle as adeno-associated-virus-inspired compact vector to systemically target stroma-rich pancreatic cancer. (2019)
  • Author(s): T. A. Tockary, W. Foo, A. Dirisala, Q. Chen, S. Uchida, S. Osawa, Y. Mochida, X. Liu, H. Kinoh, H. Cabral, K. Osada, K. Kataoka
  • Journal Title: ACS Nano Volume: 13 Issue: 11 Pages: 12732-12742
  • DOI: 10.1021/acsnano.9b04676
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] In vivo rendezvous of small nucleic acid drugs with charge-matched block catiomers to target cancers (2019)
  • Author(s): Watanabe Sumiyo、Hayashi Kotaro、Toh Kazuko、Kim Hyun Jin、Liu Xueying、Chaya Hiroyuki、Fukushima Shigeto、Katsushima Keisuke、Kondo Yutaka、Uchida Satoshi、Ogura Satomi、Nomoto Takahiro、et al.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 10 Issue: 1 Pages: 1894-1894
  • DOI: 10.1038/s41467-019-09856-w
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Therapeutic polymersome nanoreactors with tumor-specific activable cascade reactions for cooperative cancer therapy. (2019)
  • Author(s): W. Ke, J. Li, F. Mohammed, Y. Wang, K. Tou, X. Liu, P. Wen, H. Kinoh, Y. Anraku, H. Chen, K. Kataoka, Z. Ge,
  • Journal Title: ACS Nano Volume: 13 Pages: 2357-2369
  • DOI: 10.1021/acsnano.8b09082
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Glucose-linked sub-50-nm unimer polyion complex-assembled gold nanoparticles for targeted siRNA delivery to glucose transporter 1-overexpressing breast cancer stem-like cells. (2019)
  • Author(s): Y. Yi, H. J. Kim, M. Zheng, P. Mi, M. Naito, B. S. Kim, H. S. Min, K. Hayashi, F. Perche, K. Toh, X. Liu, Y. Mochida, H. Kinoh, H. Cabral, K. Miyata, K. Kataoka
  • Journal Title: J. Control. Release Volume: 295 Pages: 268-277
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2019.01.006
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] cRGD peptide installation on cisplatin-loaded nanomedicines enhances efficacy against locally advanced head and neck squamous cell carcinoma bearing cancer stem-like cells (2017)
  • Author(s): Miyano Kazuki、Cabral Horacio、Miura Yutaka、Matsumoto Yu、Mochida Yuki、Kinoh Hiroaki、Iwata Caname、Nagano Osamu、Saya Hideyuki、Nishiyama Nobuhiro、Kataoka Kazunori、Yamasoba Tatsuya
  • Journal Title: J Control Release Volume: 261 Pages: 275-286
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2017.06.021
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effective treatment of drug resistant recurrent breast tumors harboring cancer stem-like cells by staurosporine/epirubicin co-loaded polymeric micelles (2017)
  • Author(s): J. Zhang, H. Kinoh, L. Hespel, X. Liu, S. Quader, J. Martin, T. Chida, H. Cabral, K. Kataoka,
  • Journal Title: Journal of Controlled Release, "Vol. 264, pp. 127-1335, 2017 Volume: 264 Pages: 127-135
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2017.08.025
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] (+)-JQ-1誘導体を内包したpH反応性新規ナノ粒子のc-Myc高発現腫瘍に対する抗腫瘍効果 (2019)
  • Author(s): 柴崎仁志、喜納宏昭、S. Quader、持田祐希、L. Xueying、C. Horacio、松本有、片岡一則、山岨達也
  • Organizer: 第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
• [Presentation] Targeting Intractable Cancers Using Extracellular pH sensitive NanoMedicine (2019)
  • Author(s): S. Quader, X. Liu, H. Kinoh, K. Kataoka
  • Organizer: 第78回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Nanomedicine Loading Staurosporine homolog (K252a-hydrozyde) overcomes osimertinib resistance in non small lung cancer (2019)
  • Author(s): 喜納宏昭、柴崎仁志、S. Quader、X. Liu、H. Cabral、片岡一則
  • Organizer: 第78回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Novel pH-sensitive Nanomedicine Conjugating (+)-JQ-1 Homolog Inhibits the Growth of the Head and Neck Cancer which Overexpress c-Myc (2019)
  • Author(s): Hiroaki Kinoh
  • Organizer: 12th Annual Symposium on Nanotechnology,
  • Invited
• [Presentation] 薬剤耐性および再発/転移する難治癌に対して著効するナノDDS製剤の開発, (2018)
  • Author(s): 喜納宏昭
  • Organizer: 第27回日本がん転移学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] pH応答性ナノミセルは、 PTEN/VHL発現欠失スニチニブ耐性腎癌に対して有効であり、転移に対しても著効を示す (2017)
  • Author(s): 喜納宏昭、片岡一則
  • Organizer: 第21回日本がん分子標的学会
• [Presentation] pH応答性スタウロスポリン内包エピルビシンミセルは、スニチニブ耐性獲得腎癌に対しても高い抗腫瘍効果を示す (2017)
  • Author(s): 喜納宏昭、H. Cabral、北村貴美子、片岡一則
  • Organizer: 第33回DDS学会学術大会
• [Presentation] pH応答性抗癌剤ナノミセルは、 PTEN/VHL発現欠失スニチニブ耐性腎癌に対しても有効である。 (2017)
  • Author(s): 喜納宏昭、H. Cabral、北村貴美子、片岡一則
  • Organizer: 第76回日本癌学会学術総会
• [Patent(Industrial Property Rights)] 脳腫瘍治療薬 (2019)
  • Inventor(s): 喜納宏昭、片岡一則
  • Industrial Property Rights Holder: 公益財団法人 川崎市産業振興財団
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2019
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 薬物複合体、ミセル、及び医薬組成物 (2018)
  • Inventor(s): カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
  • Industrial Property Rights Holder: カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2018-030200
  • Filing Date: 2018
• [Patent(Industrial Property Rights)] ポリマー、ポリマーの製造方法、薬物複合体及びミセル (2018)
  • Inventor(s): カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
  • Industrial Property Rights Holder: カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2018-030209
  • Filing Date: 2018
• [Patent(Industrial Property Rights)] 医薬組成物 (2018)
  • Inventor(s): カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
  • Industrial Property Rights Holder: カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2018-030208
  • Filing Date: 2018
• [Patent(Industrial Property Rights)] ポリマー、ポリマーの製造方法、及び薬物複合体 (2017)
  • Inventor(s): カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
  • Industrial Property Rights Holder: カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2017
  • Overseas