Relationship between insulin/IGF1 signalling resistance and selenoprotein P in bone tissue.
| Project/Area Number |
18K08507
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
|
|---|
| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology (2022-2023)
Kanazawa University (2018-2021) |
|---|
Principal Investigator |
石井 清朗 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 ジェロサイエンス研究センター, 研究員 (80419150)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
|
|---|
| Keywords | 骨粗鬆症 / 2型糖尿病 / 老化 / 骨折 / インスリン抵抗性 / セレノプロテイン / 糖尿病 / ヘパトカイン / 内分泌 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
2型糖尿病患者における骨粗鬆症及び骨折のリスクは近年認識されてきているが、詳しい原因や機序については明らかになっていない。原因の一つとしてあげられるのが、骨代謝に対するインスリン作用の変化（インスリン抵抗性）であるが、このメカニズムも完全には解明されていない。本研究の目的は、2型糖尿病時に肝臓から分泌されるヘパトカイン、セレノプロテインP（SeP）タンパク質が、骨芽細胞のインスリン/IGF1作用を低下させ、骨代謝を抑制しているという仮説を証明し、まだ確立されていない生活習慣病関連骨粗鬆症治療法開発の基盤を構築することである。具体的には高脂肪高ショ糖食を4か月与えたマウスや、2年齢以上の高齢マウスに起こる2型糖尿病に関連した骨粗鬆症や骨折が、全身SeP ノックアウト（selenop KO）マウスや肝臓特異的selenop KOマウス、および骨芽細胞特異的なSeP受容体KOマウスでどのように改善されるのかを検証し、シグナル伝達経路も明らかにする。
現在までの研究で、初代培養骨芽細胞及びselenop KOマウス、肝臓特異的selenop KOマウスを用いて、シグナル伝達経路を調べた。加えて、骨芽細胞特異的Lrp1 KOマウスを用いて、肝臓から分泌されたSePタンパク質が骨芽細胞のLrp1受容体を介して細胞内に入り、自らの抗酸化作用によってROSの発生を低下させることで、IGF1シグナルを抑制していることを明らかにした。また、2年齢のselenop KOマウスについても調べ、これらのマウスでもインスリン感受性や骨粗鬆症が野生型と比べて改善していることが分かった。さらに、ヒト健診データおよび、血液サンプルについても調べ、血中SeP濃度と骨密度、身長、体重が負に相関することが明らかになった。
|
Report
(6 results)
Research Products
(22 results)
-
[Journal Article] Diabetes Accelerates Steatohepatitis in Mice2024
Author(s)
Abuduyimiti Tuerdiguli、Goto Hisanori、Kimura Kumi、Oshima Yu、Tanida Ryota、Kamoshita Kyoko、Leerach Nontaphat、Abuduwaili Halimulati、Oo Hein Ko、Li Qifang、Galicia-Medina Cynthia M.、Takayama Hiroaki、Ishii Kiyo-aki、Nakano Yujiro、Takeshita Yumie、Takamura Toshinari、5others
-
Journal Title
The American Journal of Pathology
Volume: 194
Issue: 5
Pages: 693-707
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Forkhead box protein O1 (FoxO1) knockdown accelerates the eicosapentaenoic acid (EPA)-mediated <i>Selenop</i> downregulation independently of sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) in H4IIEC3 hepatocytes2022
Author(s)
K Kamoshita, N Tajima-Shirasaki, KA Ishii, T Shirasaki, H Takayama, H Abuduwaili, T Abuduyimiti, HK Oo, X Yao, Q Li, CM Galicia-Medina, S Kaneko, T Takamura.
-
Journal Title
Endocrine Journal
Volume: 69
Issue: 8
Pages: 907-918
DOI
ISSN
0918-8959, 1348-4540
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
[Journal Article] Osteosarcoma-Derived Small Extracellular Vesicles Enhance Tumor Metastasis and Suppress Osteoclastogenesis by miR-146a-5p2021
Author(s)
Yoshihiro Araki, Hisaki Aiba, Takeshi Yoshida, Norio Yamamoto, Katsuhiro Hayashi, Akihiko Takeuchi, Shinji Miwa, Kentaro Igarashi, Tuan D. Nguyen, Kiyo-aki Ishii, Takayuki Nojima, Satoru Takahashi, Hideki Murakami, Hiroyuki Tsuchiya and Rikinari Hanayama
-
Journal Title
Frontiers in Oncology
Volume: 11
Pages: 667109-667109
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
[Journal Article] Circulating Concentrations of Insulin Resistance-Associated Hepatokines, Selenoprotein P and Leukocyte Cell-Derived Chemotaxin 2, during an Oral Glucose Tolerance Test in Humans2019
Author(s)
Mohri K, Misu H, Takayama H, Ishii KA, Kikuchi A, Lan F, Enyama Y, Takeshita Y, Saito Y, Kaneko S,Takamura T.
-
Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 42
Issue: 3
Pages: 373-378
DOI
NAID
ISSN
0918-6158, 1347-5215
Year and Date
2019-03-01
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Induction of Selenoprotein P mRNA during Hepatitis C Virus Infection Inhibits RIG-I-Mediated Antiviral Immunity.2019
Author(s)
Murai K, Honda M, Shirasaki T, Shimakami T, Omura H, Misu H, Kita Y, Takeshita Y, Ishii KA, Takamura T, Urabe T, Shimizu R, Okada H, Yamashita T, Sakai Y, Kaneko S.
-
Journal Title
Cell Host Microbe
Volume: 10;25(4)
Issue: 4
Pages: 588-601
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
