| Project/Area Number |
19K09232
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
Demachi-Okamura Ayako 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 主任研究員 (10546948)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | オートファジー / 膵臓がん / CTL / TCR / エピトープ / エピトープペプチド / K-RAS |
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| Outline of Research at the Start |
細胞傷害性T細胞(CTL)は標的細胞の表面上にあるヒト主要組織適合性抗原(HLA)が提示するエピトープペプチドを認識する。がんに特異的なCTLによる腫瘍退縮効果が明らかとなり有望な治療方法として注目を浴びている。一方で、膵臓がんでは有効性の高い変異に由来するエピトープペプチドが少ないと考えられ、新たなCTLターゲットの発見が必須である。申請者らは活性型K-RAS遺伝子変異を有する膵臓がんで誘導されるオートファジーを介在した場合にのみ生成されるCTLエピトープを同定した。この現象の普遍性を検討するために、治療ターゲットとなり得るオートファジー介在性CTLエピトープの網羅的な探索を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cancer-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) are promising to treat cancer. Neoantigens are believed to be good targets for immune system because they are specific for cancers. While pancreatic cancers have less neoantigens, it is necessary to seek targets for CTLs. We reported previously that epitope liberation depends on constitutively active autophagy in pancreatic cancerous cells. To verify this universality for the antigen processing, a search for CTL epitopes processed via autophagy pathway was performed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
一部のがんでは有効性が示されているがん免疫療法であるが、難治がんである膵臓がんに対するがん免疫療法を行うためのターゲットが非常に少ない。そこで独自に得た基礎的データからその普遍性を検討するために、より広くターゲットを探索する研究を行なった。3年間での結果では十分な結果は得られていない。今後も研究を続けることにより社会へ還元できる結果につなげていけるものと考えている。
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